临床疗效结果

多维度的疾病控制效果：除EASI评分外，该疗法对患者病情的改善是全方位的。

• SCORAD评分：变化趋势与EASI高度同步（图2d），证明了疗效在不同评价体系下的一致性。

• IGA评分与严重程度：治疗组在研究者全球评估（IGA）及整体疾病严重程度分级上均优于安慰剂（图2e-f）。

• 局限性观察：尽管多项指标向好，但两组在SCORAD75%改善（SCORAD-75）这一严苛指标上均未达标，提示该疗效在更极端的全面清除方面仍有提升空间。

综合置信区间分析（上限低于0），这些数据一致指向治疗组的临床获益显著优于安慰剂，能够有效缓解特应性皮炎的多种症状指标。

生物标志物分析

基线时两组所有检测细胞因子水平均无显著差异。治疗过程中，IL-4、IL-5、IL-13、IL-31等Th2相关细胞因子在组间未见显著变化。然而至第16周，治疗组血清TARC（即CCL17）水平较安慰剂组显著降低（图3a–e），提示AtMSC治疗可能通过抑制Th2细胞趋化途径发挥作用。其他标志物如PGE2、ECP、TGF-β1、IL-6、IL-8等在各时间点均无组间显著差异（表2和补充表5）。

图3：各时间点血液中各因子水平较基线的平均变化

安全性评估

在安全性方面，治疗期间共29例（25.4%）患者报告43例次不良事件，其中药物相关不良反应（ADR）发生率为4.4%（5例/10例次），组间无显著差异。最常见ADR为头痛（2.6%），其余包括头晕、荨麻疹、白癜风、恶心、静脉炎等，发生率均低于1%。仅1例患者因非ADR不良事件退出研究，未发生严重不良事件（SAE）。生命体征、实验室检查及体格检查均未见具有临床意义的异常。

讨论研究的意义

第一，研究的创新性和治疗优势：本研究是首个大规模II期临床试验，证实了自体脂肪来源间充质干细胞（AtMSC）治疗中重度特应性皮炎（AD）的有效性和安全性。与安慰剂相比，AtMSC能显著降低EASI评分、SCORAD评分、疾病严重程度及研究者整体评估（IGA）评分，且未出现明显并发症。

相较于骨髓来源MSC，AtMSC更易于从患者自体脂肪组织中获取，同时因HLA配型匹配可能降低免疫排斥风险，从而在长期安全性和疗效维持方面更具潜力。

第二，作用机制与生物标志物发现：研究重点关注了AD关键生物标志物TARC（即CCL17），发现治疗组在第16周时血清TARC水平显著低于安慰剂组。TARC作为Th2细胞的强趋化因子，其降低可能抑制致病性Th2细胞向皮肤浸润，从而部分解释临床改善的机制。

然而，其他Th2相关细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-13和IL-31）的血清水平未见显著变化，这可能由于观察时间较短、或细胞因子变化主要发生于皮肤组织层面。未来研究需直接检测组织内细胞因子，并延长随访以明确AtMSC是否影响后续细胞因子产生。

第三，疗效对比与未来研究方向：与现有AD生物制剂（如度普利尤单抗、曲罗芦单抗）和JAK抑制剂（如巴瑞替尼）相比，AtMSC在第16周达到EASI-75的应答率（23.7%）虽略低，但仍处于可比范围，提示其可作为AD临床治疗中一种有前景的替代或辅助选择。

研究也指出局限性，包括单盲设计、未检测IFN-γ和IL-17等细胞因子、评估周期仅16周等。因此，未来III期试验应采用双盲设计，延长疗效评估时间，并探索IL-17等生物标志物以优化患者筛选，从而全面评估AtMSC治疗的长期效果和复发率。

总结

综上所述，自体脂肪来源间充质干细胞（AtMSC）治疗可显著改善中重度特应性皮炎患者的临床症状，且安全性良好。其免疫调节特性为AD及其他慢性炎症性疾病提供了新的治疗思路。

此外，输注的MSCs可能在体内维持较长期疗效，支持其作为AD持久管理策略的潜力，值得进一步开展更大规模、更长随访的临床研究予以验证。