近期，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的专家在《中国新药杂志》发表文章，将讨论焦点从间充质干细胞新药的治疗潜力，转向了一个更为现实的产业化命题：活细胞药物如何实现可放行、可复核与可规模化交付。

这指向了行业内的一个核心困惑：同样被称为MSC，为何不同产品的研发进展、临床可及性与应用前景差异巨大？ 其根本分水岭，往往不在于科学概念的“热度”，而在于能否确保每一批次细胞都能被一致地生产、一致地验证与一致地放行。

从审评视角看间充质干细胞新药：质量一致性如何决定临床转化成败

上述文章《间充质细胞治疗药物质量控制及审评中常见问题分析》正是从药品审评的视角，对这一根本问题给出了清晰的答案：严格的质量控制与稳定的产品一致性，是MSC从实验室研究走向成功临床转化的决定性关键。

01 行业背景与标准演进

间充质细胞治疗作为再生医学的重要组成部分，近年来在全球范围内发展迅速。截至2025年5月，中国已批准160余项MSC临床试验，申报数量在各类干细胞疗法中居于首位。

值得注意的是，2025年1月，我国国家药品监督管理局批准了首个用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病的MSC治疗药物，标志着我国该领域质控体系取得突破性进展。

然而，MSC治疗的转化之路并不平坦。国际上虽有12种MSC产品获批商业化，但研发挑战重重。2025年5月，国际细胞治疗学会发布新版间充质基质细胞鉴定标准，终结了30余年关于细胞身份的争议。

新标准将MSCs明确定义为“间充质基质细胞”，若使用“间充质干细胞”表述，则需提供自我更新、多向分化等研究证明其“干性”。

02 MSC治疗的核心挑战

MSC产品的本质是一种“活的产品”，其质量控制面临独特的挑战。与传统化学药品不同，MSC是一种动态的、有生命的药物，其结构和效力难以用传统药学的严格标准来定义。

天然异质性是MSC产品面临的主要挑战。不同供体、不同组织来源、不同培养批次、不同生产制备主体的MSC难以保障其细胞群体同质性及细胞质量一致性。

这种异质性导致研究结果时常不能完全重复和保持一致，给标准化、规范化重复和评估临床疗效带来额外变数。

对于诱导性间充质干细胞，情况更加复杂。虽然iMSC具有来源广、同质性高的优势，但重编程可能引入基因变异风险，需要更严密的安全性评估。

03 质量控制的关键节点

基于药品审评视角，MSC治疗药物的质量控制需要覆盖从原材料到成品的全过程。

在原材料质量控制方面，供体筛选是首道关卡。需要明确性别、年龄、病史等信息，并进行全面的病原体筛查。细胞库的建立则需要遵循生物制品生产规范，通常采用主细胞库与工作细胞库的二级体系。

ISCT新版鉴定标准对MSC的鉴定提出了更为精细化的要求，如下表所示：

生产过程的质量控制同样重要。传统的二维平面培养受限于培养面积与生长环境，难以规模化生产且细胞均一性差；三维培养则可提高细胞密度和扩增效率，更好地维持细胞生物学特性。

04 审评中的常见问题分析

根据CDE的文章，审评中反复出现的高频问题主要集中在以下几个领域：

细胞身份鉴别不充分是常见问题之一。许多申报材料仅停留在表面标志物检测层面，而审评端则要求提供更强的身份一致性证据，如STR指纹、交叉污染排除等。

微生物控制体系不完善也是一个重要问题。典型表现包括快速检测方法验证批次少、支原体仅用PCR缺少培养法复核、原材料风险评估不足等。活细胞产品的“安全底盘”，往往就从这类基础项上建立。

在生物学效力评估方面，常见问题是体外指标与体内作用“对不上”。MSC的作用路径更偏免疫调节、旁分泌与微环境修复，因此效力指标若只停留在单一指标，或与体内终点缺少关联，审评端会更谨慎。

对于iMSC产品，审评要求更为严格。重编程因子检测灵敏度不足、仅做核型分析但缺少更系统的基因组/表观遗传层面评估、致瘤性观察周期偏短等问题较为常见。

05 监管框架与行业指南

为规范细胞治疗产品的生产与质量管理，国家药监局食品药品审核查验中心于2025年1月发布了《细胞治疗产品生产检查指南》。

这是我国首个聚焦质量管理、厂房设施设备、物料、产品、质量控制、包装和标签等GMP六大核心体系，系统阐述细胞治疗产品现场检查重点的指南性文件。

指南特别强调了细胞治疗产品的特殊性，要求检查员应基于产品知识、运用质量风险管理的方法，结合产品的设计、生产操作方式等，以系统的思维开展检查。

指南的核心要求可概括为下表：

2025年11月，《人间充质干细胞药品生产和质量控制规范》正式发布，这标志着中国干细胞产业进入标准化、规范化发展的新阶段。

06 未来发展趋势与挑战

MSC治疗领域正面临着从“讲潜力”到“讲一致性与可验证性”的行业级转变。这一转变的核心是建立能够确保产品一致性、可靠性和安全性的质量控制体系。

培养工艺的创新将是未来的重要发展方向。传统二维平面培养正在被三维培养所取代，后者借助微载体、生物反应器等模拟体内立体微环境，可提高细胞密度和扩增效率，更好地维持细胞生物学特性。

质量源于设计理念正在成为行业共识。这一理念强调在研发设计阶段就充分考虑质量要求，而非仅仅依赖最终产品的检测。通过规范标准化质量控制程序，建立制造标准，可以确保不同来源的间充质干细胞及其外泌体具有一致的质量和效力。

随着技术的进步和监管的完善，MSC治疗有望从目前的个案化应用转向规模化、标准化生产，为更多患者提供安全有效的治疗选择。

当国内首个MSC治疗药物获批时，行业内部流传着一个细节：申报企业提供的质量控制文件多达数万页，详细记录了从细胞来源到最终产品的每一环节数据。

这些纸张背后，是无数次的实验验证、参数调整和质量追踪。审评专家们面对的不仅是科学问题，更是工业化思维与生命复杂性的碰撞。

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