慢性肾脏病（CKD）影响着全球约10%的人口，其中约30%会进展至3B‑5期。其病理特征主要包括肾小球硬化、肾小管间质纤维化和血管损伤，而慢性炎症与纤维化进程进一步加剧这些损伤，最终导致肾衰竭。因此，开发能够针对上述病理过程的靶向疗法已成为当前CKD研究的重点。在此背景下，干细胞治疗慢性肾病作为一种旨在干预炎症与纤维化核心机制的新兴策略，受到了广泛关注。
间充质干细胞（MSC）疗法作为一种新兴策略，展现出延缓CKD进展的潜力。MSC具有免疫调节、抗炎及促进组织再生的能力，可通过分泌多种生长因子和细胞因子，减轻炎症反应、抑制纤维化并促进肾组织修复，同时调节免疫反应以预防自身免疫损伤。临床前及早期临床研究已初步证实其在改善肾功能和减轻肾损伤方面的作用，奠定了MSC作为有前景的治疗候选方案的基础。
在各类MSC中，脂肪来源干细胞（ADSCs）因其来源广泛、获取便利、自我更新能力强以及多向分化潜能而具备显著优势。ADSCs能够释放促进血管生成、抑制炎症和纤维化的生物活性因子，从而有助于改善肾功能并减缓CKD进展。
尽管目前关于ADSCs治疗CKD的临床数据仍较有限，但针对同种异体脂肪来源干细胞产品ELIXCYTE的I期临床试验已初步证明其良好的安全性（Zheng CM等，2022）。然而，ELIXCYTE在延缓CKD进展方面的疗效、安全性及耐受性尚需进一步验证。
干细胞治疗慢性肾病Ⅱ期临床试验获积极结果：低剂量单次给药稳定肾功能且安全性良好
在此背景下，2026年1月20日，《Stem Cells Translational Medicine》杂志发表了一篇题为“异体脂肪干细胞ELIXCYTE治疗慢性肾脏病的临床疗效和安全性：一项I/II期研究”的研究综述[1]The
干细胞治疗慢性肾病Ⅱ期临床试验获积极结果：低剂量单次给药稳定肾功能且安全性良好
该研究是一项多中心、随机、开放标签试验，监测了单次静脉输注ADSC后48周内估算肾小球滤过率（eGFR）的变化。结果显示，88.24%的患者肾功能呈现改善或稳定趋势。在低剂量组中，72.23%的患者病情稳定，比例高于其他剂量组。此外，CKD 3B期患者的改善比例高于4期患者。低剂量ADSC组不仅显示出更好的肾功能改善趋势，其不良事件发生率也低于高剂量组，提示较低剂量可能在安全性与潜在疗效之间达到更佳平衡。
该图文摘要总结了ELIXCYTE临床试验，重点介绍了慢性肾脏病（CKD）患者的招募、异体脂肪干细胞（ADSCs）低剂量、中剂量和高剂量组的分配以及疗效评估。试验证实了良好的安全性，延缓了CKD的进展，并在较低剂量下显示出更佳的疗效，凸显了ELIXCYTE在CKD治疗中的治疗潜力。
一、研究设计概况与实施
本研究是一项在台湾三家医学中心开展的II期多中心、随机、开放标签临床试验，旨在评估ELIXCYTE（一种脂肪来源间质干细胞产品）对慢性肾病（CKD）患者的疗效与安全性。
研究创新性地整合了早期I期试验的数据，从而形成了一个跨越五年的综合评估期（2018年4月至2023年6月）。该设计充分利用了先导研究的信息，总计纳入39名3B-4期CKD患者（I期12名，II期27名），为剂量探索和疗效验证提供了连贯的数据基础。
二、受试者的严格筛选与分组方案
研究设定了明确且严格的纳入与排除标准：受试者年龄20‑80岁，肾功能处于中度至重度受损阶段。关键排除条件包括未控制的糖尿病、活动性感染、自身免疫性疾病及已接受透析等，旨在控制可能干扰疗效评估或增加安全风险的混杂因素。
所有入组患者均维持原有基础治疗。在II期阶段，27名受试者采用置换区组随机化方法分配至三个剂量组，确保组间人数平衡。最终，共有34名完成主要访视的受试者纳入符合方案集（PP），作为疗效和安全性分析的核心人群。
三、干细胞产品的标准化生产与质量控制
ELIXCYTE的生产遵循严格的监管与质量标准。其在符合药品生产质量管理规范（GMP）的条件下，从单一经筛选供体的脂肪组织中制备，确保产品来源的一致性。细胞经扩增后，其表面标志物表达（CD73⁺、CD90⁺、CD105⁺，且不表达造血与免疫激活标志物）符合国际细胞治疗学会（ISCT）对间充质干细胞的定义。
产品还需通过细胞活性（≥90%）、无菌、支原体及内毒素等多重质控检测，并于‑150℃下冷冻保存，从而保证用于人体治疗的安全性、有效性及可控性。
四、评估指标有哪些？
主要结局指标为eGFR的纵向变化，以相对于基线值的百分比差异进行连续分析。
次要终点包括白蛋白、肌酐、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、总蛋白和糖化血红蛋白（HbA1c）的变化。这些指标在治疗后的多个随访时间点进行评估。
结果
受试者的基线特征：研究参与者的基线特征汇总于补充信息S3和表S2。参与者按 ELIXCYTE 剂量分组，各组基线特征均衡，无统计学差异。平均年龄为50.8岁，其中38.2%为女性。常见合并症包括高血压、痛风、高脂血症和肾小球肾炎（均>50%）。超过80%的参与者使用降蛋白尿药物、血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 和降尿酸药物。
不同轨迹组和CKD分期的eGFR变化百分比
图1：所有参与者以及基线eGFR≥30和<30的参与者的eGFR变化百分比。图A显示所有参与者的数据，图B显示基线eGFR≥30的参与者的数据，图C显示基线eGFR<30的参与者的数据
进一步分析显示，eGFR变化轨迹与患者基线肾功能严重程度密切相关。在肾功能相对较好的3B期患者中，有36.36%获得改善，仅9.09%出现下降；而在肾功能更差的4期患者中，虽然仍有60.87%维持稳定，但改善比例降至26.09%，且肾功能下降的比例升高至13.04%。因此，患者的基线肾功能水平是影响疗效的关键因素，3B期患者比4期患者获益更显著。
接受低剂量、中剂量和高剂量ELIXCYTE治疗的参与者eGFR变化百分比
如图2所示，三个ELIXCYTE剂量组的eGFR百分比变化轨迹呈现出不同的模式。低剂量组的大多数受试者肾功能保持稳定或有所改善，而高剂量组则观察到更大比例的肾功能下降。剂量相关的下降趋势明显，低剂量组eGFR未下降，中剂量组下降10%，高剂量组下降46.15%，提示肾功能下降的比例随ADSC剂量增加而上升。
图2：接受低、中、高剂量ELIXCYTE治疗的受试者的eGFR变化百分比。图A显示接受低剂量治疗的受试者的数据，图B显示接受中剂量治疗的受试者的数据，图C显示接受高剂量治疗的受试者的数据。
其他生物标志物（次要结果）的变化百分比
使用GBTM分析了其他生物标志物（白蛋白、肌酐、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、总蛋白和糖化血红蛋白（HbA1c））的变化，为保证准确性，排除了极端值（见补充信息S4和图S2）。白蛋白方面，85.29%的患者呈现稳定（61.76%）或改善（23.53%）的趋势。
肌酐分析显示，96.88%的患者保持稳定（56.25%）或改善（40.63%）。88.23%的参与者HbA1c水平有所改善，其中58.82%呈现稳定趋势，29.42%呈现下降趋势。84.38%的患者总蛋白和UACR水平保持稳定，仅有15.62%的患者略有升高。这些结果表明，ELIXCYTE治疗有助于大多数患者关键生物标志物的稳定或改善。
ELIXCYTE I/II期试验中的不良事件
在I/II期试验中分析了不良事件 (AE)（表1）。大多数不良事件 (74.2%) 为1级，高剂量组中更常见更高级别的不良事件。严重不良事件 (SAE) 罕见 (4.5%)，低剂量组和中剂量组均未报告剂量限制性毒性 (DLT)，高剂量组仅为1.1%。大多数不良事件 (89.9%) 与治疗无关，表明ELIXCYTE耐受性良好。
表1：ELIXCYTE I/II 期试验中基于事件的不良事件总结。
通过解答三个问题解答干细胞新药（ELIXCYTE）治疗慢性肾脏病的临床疗效和安全性
1、治疗的整体效果如何，其安全性是否可靠？
研究通过分析患者肾功能的长期变化轨迹，发现大多数受试者的肾功能在治疗后得以维持稳定。特别是在关键的低剂量组中，高达72.73%的患者肾功能稳定，另有27.27%得到改善。这一积极的肾脏结局模式，在其他生物标志物（白蛋白、肌酐、胱抑素C）中也得到一致验证，共同提示了治疗的整体益处。研究者将这一效果归因于ADSCs的旁分泌作用，即通过分泌生物活性因子来抑制局部炎症、减少纤维化，从而保护残余的肾单位功能。
在安全性方面，治疗表现出良好的耐受性。绝大多数不良事件（AEs）为轻度，且低、中剂量组均未观察到剂量限制性毒性（DLT）。虽然发生了少数严重不良事件（SAEs），但均被判定与ELIXCYTE治疗本身无关。值得注意的是，高剂量组不良事件发生率略有升高，这与既往间充质干细胞（MSC）研究的经验一致，被认为是输注后引起的短暂免疫或代谢应激反应，而非不可控的毒性，进一步证实了该疗法在可控剂量下的安全属性。
2、哪些关键因素影响了治疗效果（剂量、患者基线状况）？
研究揭示了一个至关重要的“负性剂量-反应关系”。与直觉相反，低剂量组患者显示出最低的肾功能下降率，疗效优于中、高剂量组。这明确提示，ADSC疗法存在一个最优治疗窗口。研究者结合既往文献指出，过高的细胞剂量可能因引发过度的旁分泌信号、局部炎症激活或代谢负担，反而干扰或削弱了肾脏的保护与修复效果。这一发现为未来III期临床试验确定最佳给药剂量提供了直接且关键的实验依据。
同时，患者的基线肾功能水平是另一个决定性因素。基线eGFR较高（CKD 3B期）的患者，比eGFR较低（CKD 4期）的患者，表现出更高比例的稳定或改善趋势。这很可能是因为疾病早期（3B期）的肾脏微环境尚存较好的血管结构和再生潜力，而晚期（4期）广泛的纤维化与微血管稀疏严重限制了干细胞发挥作用的“土壤”。分析还排除了常见合并症及伴随用药对上述疗效差异的显著影响，强化了剂量与基线分期作为核心影响因素的结论。
3、本研究对未来研究和临床实践有何重要启示？
讨论基于当前发现，指向了三个明确的未来方向。首先，研究观察到无论是稳定组还是改善组，其肾功能益处似乎在单次给药约24周后开始减弱。这强烈提示，为获得持续疗效，未来研究必须探索重复给药或加强给药的方案，并确定最佳的治疗间隔。
其次，本研究观察到的低剂量疗效更优的现象，挑战了“剂量越高越好”的惯性思维，为后续大规模III期试验的剂量选择策略提供了宝贵的初步证据，可能避免因剂量不当导致的失败。
最后，研究者提出探索如尿液CD133+/SSEA4+细胞外囊泡等新型生物标志物，以期在治疗前就能识别出最有可能获益的患者亚群，实现精准医疗。总体而言，ELIXCYTE展现出的延缓肾功能恶化的潜力，对于预后极差的晚期CKD患者具有重要临床意义，值得在更大规模的真实世界研究中进一步验证和推进。
reach a verdict
异体脂肪干细胞（ADSCs）在延缓慢性肾脏病（CKD）进展方面展现出良好前景，尤其对中重度CKD患者安全性良好。低剂量方案不良事件发生率较低，并呈现肾功能稳定的趋势。总体而言，这些发现提供了初步临床证据，支持ADSCs疗法具有减缓短期肾功能恶化的潜力，但仍需通过大规模、设计严谨的临床试验进一步证实。
References:
[1] Lin YC, Hung YP, Tian YC, Wu MJ, Lin HC, Chen SY, Wu MS, Chiou HY. 异体脂肪干细胞ELIXCYTE治疗慢性肾脏病的临床疗效和安全性：一项I/II期研究。干细胞转化医学。2026年1月9日；15(1):szaf076。doi: 10.1093/stcltm/szaf076。PMID: 41555517；PMCID: PMC12815603。
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