干细胞疗法，特别是基于多能干细胞（如诱导性多能干细胞iPSC）分化功能胰岛细胞的“再生胰岛移植”，已从实验室研究迅速迈向临床，为1型糖尿病的“功能性治愈”带来了革命性希望。与传统胰岛素替代治疗或器官捐献依赖的胰岛移植不同，干细胞治疗1型糖尿病旨在重建患者内源性、生理性的血糖调节系统。本文将以最新的临床研究数据为核心，系统性地剖析干细胞治疗1型糖尿病的核心指标、不同细胞来源的长期疗效、最长随访记录、胰岛素脱离率动态以及面临的挑战。

一、 干细胞治疗1型糖尿病的核心疗效评估：主要试验的随访终点指标

临床试验通过一套多维度的指标来评估干细胞治疗的安全性与有效性，这些指标共同构成了研究的随访终点。

核心代谢指标::

• 糖化血红蛋白：反映过去2-3个月平均血糖水平的金标准，治疗目标通常是将其降至7%以下。
• C肽水平：内源性胰岛素分泌的直接标志物。恢复可检测的C肽（特别是餐后刺激下）是治疗起效的关键证据。例如，在VX-880（zimislecel）的FORWARDED研究中，所有12名受试者均恢复了内源性胰岛素分泌The
• 每日胰岛素需求量：衡量外源性胰岛素依赖程度的核心指标。成功的治疗应能显著减少甚至完全消除患者对注射胰岛素的依赖。

血糖控制质量指标::

• 目标范围内时间：通过持续血糖监测评估血糖处于理想范围（通常为3.9-10.0 mmol/L）的时间百分比。高质量的控制要求TIR >70%。在zimislecel研究中，患者治疗后TIR超过70%，另一报告甚至高达93%The

低血糖事件：特别是严重低血糖事件的发生率。治疗后严重低血糖事件应消失或显著减少。

安全性指标：包括不良事件发生率（如免疫抑制相关感染）、移植物存活情况以及免疫排斥反应等。

二、 干细胞来源的疗效对比：从动物模型到临床初探

干细胞的来源直接影响其获取难度、增殖分化能力、免疫原性及临床疗效。当前研究主要集中于以下几类，其特点对比如下：

不同干细胞来源在治疗1型糖尿病中的特点与临床数据对比

解读与趋势::

1. 免疫调节与功能替代：以UC-MSCs为代表的间充质干细胞主要通过免疫调节和营养支持发挥作用；而以iPSC衍生胰岛为代表的疗法，直接进行功能性替代，近期在胰岛素脱离率上取得了突破性成果。

2. 疗效与剂量/方案相关：无论是动物还是临床研究均提示，更高的细胞剂量和多次输注往往能带来更优、更持久的疗效The

3. 自体与异体之争：自体移植（如AHSCT、自体iPSC胰岛）可避免免疫排斥，但过程复杂昂贵；异体通用型产品（如zimislecel）可即取即用，但需长期服用免疫抑制剂。

三、 长期疗效追踪：现有报告的最长随访时间与结果

目前，干细胞源性胰岛移植的最长且最受关注的随访结果来自Vertex公司的VX-880试验up to中国研究团队的自体iPSC案例::

• VX-880 试验： 2024 年公布的数据显示，部分患者在单次全剂量输注后，胰岛素独立状态已维持 超过12个月（随访仍在继续），且 HbA1c 显著下降。

• 中国自体干细胞案例： 2024 年《自然》杂志报道了一名25岁女性患者，接受自体 iPSC 衍生胰岛移植后，随访 超过1年仍无需注射胰岛素，TIR维持在98%以上。

• 传统异体胰岛移植对照： 作为参考，传统的尸体供体胰岛移植（Lantidra）已有部分患者维持胰岛素独立 超过5年，这为干细胞疗法的上限提供了预期。

四、 成功脱离胰岛素：患者比例随时间的变化

以目前数据最亮眼的异体干细胞衍生胰岛疗法（zimislecel） 为例，其临床试验展示了极高的胰岛素脱离率：

• 在一项纳入12名接受全剂量治疗的严重1型糖尿病患者的研究中，所有12人（100%） 在治疗后均恢复了内源性胰岛素分泌。

• 治疗后一年，其中10人（83.3%） 已完全停用外源性胰岛素；其余2人的胰岛素用量也分别大幅减少了70%和36%。

• 这些患者在治疗半年后便显示出稳定的C肽改善，并在一年内将糖化血红蛋白持续控制在7%以下，血糖目标范围内时间超过70%。

这一数据显著优于多数间充质干细胞或免疫调节细胞疗法的结果，后者通常以“减少胰岛素用量”和“延缓功能衰退”为主要终点，完全脱离胰岛素的比例相对较低。

五、 主要复发、失效原因与失效率

尽管初期成功率高，但“复发”或“疗效减退”依然是主要挑战。根据历史及现有报告，主要失效率如下：

1. 免疫排斥与自身免疫复发：这是导致治疗失败的主要原因。即使是自体干细胞，由于1型糖尿病是自身免疫病，移植的细胞仍可能遭受免疫系统攻击。因此，目前无论是自体还是异体再生胰岛移植，患者都需要接受标准的免疫抑制治疗。免疫抑制不足可能导致移植物功能丧失或严重感染。

2. 安全性风险：免疫抑制剂的使用带来了感染、肿瘤等风险。在zimislecel的临床试验中，报告了两例死亡，一例死于未按规定使用糖皮质激素后的隐球菌性脑膜炎，另一例死于既往神经疾病进展。此外，细胞输注过程本身（如经门静脉输注）也有特定风险。

3. 疗效衰减：部分患者可能在治疗后初期效果显著，但随着时间推移，胰岛素用量又逐渐增加，提示可能存在缓慢的移植物功能丧失或免疫攻击。目前，关于明确的“年失效率”或“复发率”的长期大规模统计数据尚未公开，这有待III期临床试验及更长时间的上市后监测来回答。

Summary and outlook

干细胞治疗，特别是再生胰岛移植，正在将1型糖尿病的“功能性治愈”从概念变为现实。以zimislecel为代表的疗法，在约83%的严重患者中实现了1年内完全脱离胰岛素，并维持近3年的长期疗效，树立了新的标杆。

然而，该领域仍处于快速发展阶段。未来的核心方向在于：

• ①优化免疫抑制方案，在保护移植物和降低副作用间找到最佳平衡；
• ②开发免疫豁免的封装技术（如ViaCyte公司的封装细胞装置）；
• ③降低细胞制备成本，使疗法可及The

随着中国殷浩团队、邓宏魁团队等国内外多组研究的推进，以及Vertex公司产品预计在2026年上市，更多患者有望在不久的将来受益于这一变革性疗法。最终目标是在确保安全的前提下，让1型糖尿病患者获得长期、稳定、生理性的血糖自由。

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