多能性间充质干细胞（MSCs）作为再生医学的基石，其探索历程跨越了一个多世纪。从最初模糊的观察，到最终被明确定义，这段历史见证了科学家们对生命修复奥秘的步步深入^[1]。

一、 早期萌芽：干细胞概念的奠基（19世纪-20世纪中叶）

干细胞的发现可追溯至19世纪末。1867年，科学家科恩海姆在宿主骨髓中观察到一类非造血细胞，它们通过生成成纤维细胞和沉积胶原蛋白来促进伤口愈合。随后，马克西莫夫于1924年发现，在胚胎发育过程中，新生血液成分与中胚层存在显著相互作用。这些早期发现共同暗示，骨髓中存在着一个参与自然愈合和造血过程的基质细胞库。

1968年，Tavassoli和Crosby的研究进一步揭示了骨骼中存在一个兼具增殖能力与成骨潜能的特殊细胞群，这明确指向了一个独立于造血系统、能够向骨骼分化的非造血干细胞群的存在。至此，间充质干细胞登上前台的舞台已经悄然搭好。

多能性间充质干细胞：历史回顾

二、 关键发现：弗里登斯坦与“成骨干细胞”（20世纪60-70年代）

الخلايا الجذعية الوسيطة الوسيطة MSC (في بيولوجيا الخلية)故事的真正序幕，由亚历山大·弗里登斯坦在20世纪60年代末拉开。他的开创性工作发现，骨髓中存在一种独特的干细胞群，能够在适当条件下分化成骨细胞。

• 分离与培养：进入70年代，弗里登斯坦成功从豚鼠骨髓中分离并培养了这些细胞。由于它们具有明确的成骨潜能，被命名为“成骨干细胞”。

• 多向分化潜能的证实：弗里登斯坦团队进一步研究表明，这些细胞不仅是“成骨”的，它们还拥有分化成软骨和脂肪组织的能力。这首次揭示了其多能性的雏形。

• CFU-F与功能验证：弗里登斯坦是分离骨髓中贴壁的“成纤维细胞样细胞”的先驱，这些细胞被称为成纤维细胞集落形成单位。它们不仅增殖能力强，还能在体内最终形成骨组织，并可在体外被诱导成骨、成软骨和成脂肪细胞。

尽管弗里登斯坦奠定了坚实的概念与实验基础，但在那个时代，这类细胞的全部潜能仍未得到充分重视与探索（图1）。

间充质干细胞的历史视角（1）

• 1867 年——成纤维细胞的骨髓起源：1867 年，朱利叶斯·科恩海姆提出骨髓是成纤维细胞的来源。这一假设意味着，骨髓中的细胞不仅产生血细胞，还产生一系列结缔组织细胞（Kfoury & Scadden，2015）。
• 1924 年——骨髓中存在基质细胞库：亚历山大·马克西莫夫提出骨髓中存在基质细胞库，这些细胞可能具有多能性，可以产生各种结缔组织细胞（Kfoury & Scadden，2015）。
• 1968 年——骨骼生成潜能实验：Tavassoli 和 Crosby 研究了骨骼生成潜能。他们的研究表明，骨髓细胞可以形成骨骼组织（Tavassoli & Crosby，1968）。
• 1970 年——骨髓中基质祖细胞的确认：弗里登斯坦及其同事证实了骨髓中存在基质祖细胞，这些细胞被定义为可以分化成几乎所有组织类型的干细胞（Friedenstein 等人，1970 年）。
• 1974 年——骨骼组织的单祖细胞多能前体：Friedenstein 等人证明，起源于单个祖细胞的克隆能够形成骨骼组织，这意味着这些细胞是多能的（Friedenstein 等人，1974 年）。
• 1988 年——骨髓基质细胞的成骨特性：Owen 和 Friedenstein 证明，源自骨髓基质的细胞具有成骨（骨形成）特性（Owen & Friedenstein，1988 年）。
• 1991 年——间充质干细胞：Arnold Caplan 将这些细胞命名为“间充质干细胞”（MSCs）（Caplan，1991 年）。

三、 正式命名与理论升华：卡普兰与“间充质干细胞”（1991）

尽管“间充质干细胞”这一术语的概念源于弗里登斯坦，但直到近二十年后，该领域才迎来真正的理论爆发点。

1991年，阿诺德·I·卡普兰正式提出“الخلايا الجذعية الوسيطة الوسيطة MSC (في بيولوجيا الخلية)”这一命名，并系统性地阐述了其生物学地位。在他的开创性论文中，卡普兰指出：无论在胚胎的骨骼、软骨形成，还是成体的修复与更新中，都涉及一小群MSCs的后代。这些细胞通过分裂和分化为特定表型，形成一个具有离散步骤的谱系，最终构建出特定的组织。

卡普兰的论述极具前瞻性，他预言对MSCs的研究将为一种新的自体细胞修复疗法奠定基础——即通过分离、扩增并靶向移植患者自身的干细胞，来实现组织的快速特异性修复。

四、 承前启后：从基础科学到再生医学

卡普兰的命名也存在局限，它未能完全涵盖这些细胞后来被证实的、可跨越多器官结缔组织发育的广泛多能性。然而，他的工作无疑是一个转折点，极大地推动了该领域的蓬勃发展。

得益于MSCs易于在体外培养、扩增和诱导分化的特性，科学家们开始对其在再生医学与组织工程中的应用展开广泛研究。弗里登斯坦播下的种子，经由卡普兰的浇灌，终于长成了通向未来医学的参天大树。

参考资料：[1] Yildirim, S. (2024). 间充质干细胞。见：牙髓来源间充质基质细胞。Springer，纽约，纽约州。https://doi.org/10.1007/978-1-0716-4244-3_1

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