一项突破性的临床研究首次将经过特殊激活的脂肪干细胞直接注入患者脑室，早期数据显示，这种新型干细胞治疗阿尔茨海默病的疗法不仅安全，还能显著降低关键致病蛋白并改善认知功能。

脂肪抽吸术的进行标志着治疗开始，医生从患者体内获取脂肪组织。随后，这些脂肪组织中的干细胞在实验室中被分离、扩增，并通过特殊技术激活其关键的 Wnt 信号通路。

完成制备的细胞，通过一个预先植入头皮的、名为Ommaya储液囊的微型装置，被精准输注到患者脑室的脑脊液中。

这是近期一项发表在顶尖医学期刊《Alzheimer’s & Dementia®》上一篇针对轻度至中度阿尔茨海默病患者的首次人体 I 期临床试验的研究。截至注射后最长55周的随访期内，所有接受治疗的患者均未出现与细胞注射相关的严重不良事件^[1]。

脑内注射“智慧种子”：首次人体试验显示，新型干细胞治疗阿尔茨海默病能够给广大患者带来转机

01 研究背景

在全球老龄化趋势下，阿尔茨海默病已成为最具挑战的公共卫生问题之一。传统的药物研发主要聚焦于单一靶点，但AD病因复杂，涉及β-淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症等多重机制。

单一靶点药物屡屡在临床试验中折戟，使得学界将目光投向更具整体调节潜能的细胞疗法。

然而，将细胞疗法应用于 AD 的治疗，尤其是通过直接中枢神经系统给药的方式，临床经验几乎空白，其安全性与可行性是横亘在研究者面前的首要问题。

02 为什么是它？

本次试验的核心——“Wnt 激活的脂肪来源干细胞”，其设计蕴含着精密的科学逻辑。脂肪来源的间充质干细胞易于获取、扩增能力强，且具有免疫调节和分泌神经营养因子的潜能。

而 Wnt 信号通路 的激活是点睛之笔。该通路是中枢神经系统中调控细胞存活、突触可塑性和神经发生的关键途径。在 AD 患者大脑中，Wnt 通路功能常常受损。

研究者通过体外预激活，相当于在输注前为干细胞“赋能”，使其能更好地适应病理性脑环境，并可能更强地发挥修复作用。

给药途径选择 脑室内注射，是将细胞直接递送至脑脊液循环系统，使其能广泛接触大脑表面和深部区域，突破了血脑屏障的限制。

03 研究方法

这项由美国 FDA 批准的开放标签 I 期试验，首要目标是评估治疗的安全性。研究采用了标准的剂量递增设计。

前5名受试者被分为两组，分别接受低剂量（200万个细胞）和中剂量（500万个细胞）的治疗。所有患者年龄在80岁以下，处于阿尔茨海默病 FAST 分期的第4或5期。

在认知量表、脑脊液生物标志物和淀粉样蛋白 PET 影像学上均符合 AD 诊断标准。治疗流程分为三步：获取脂肪并制备细胞、手术植入 Ommaya 储液囊、通过该储液囊单次输注细胞产品。

研究的主要终点是治疗的安全性。次要终点则着眼于疗效探索，包括脑脊液中磷酸化 Tau 蛋白和 β-淀粉样蛋白水平的降低，以及 ADAS-cog 和 MMSE 认知量表评分的改善。

04 研究结果

安全性数据显示出了令人鼓舞的前景。所有报告的不良事件均与前期的手术操作有关，仅为轻微的瘀伤和不适。在细胞产品输注后长达23至55周的观察期内，没有发生任何与注射直接相关的头痛、恶心或其他神经系统不良事件（图1）。

这为首个关键问题——脑室内注射自体激活干细胞的安全性，提供了初步的肯定答案。

在疗效探索性指标上，数据呈现出积极的信号。注射后第12周，80%的受试者脑脊液中磷酸化Tau蛋白水平从基线中位数60.2 pg/ml下降至36.8 pg/ml，趋向于正常范围。

淀粉样蛋白 PET 扫描显示，60%的受试者淀粉样蛋白PET扫描百分位评分由注射前中位数137.2（范围：55.33-155.47）降低至中位数100.53（范围：55.58-168.1）（图2）。更为重要的是认知功能的改变。

到第12周，80%的患者在 ADAS-cog 评分上显示出改善，中位数从53分提升至38分（图3）；60%的患者 MMSE 评分从中位数16分提升至18分。

05 曙光与挑战

这项“首次人体”试验的结果，无疑为阿尔茨海默病的细胞治疗领域投下了一缕曙光。它首次系统地证明了，经脑室内途径递送特定类型的自体干细胞，在短期到中期内具有良好的耐受性和安全性。

这为更大规模的临床试验扫清了最初、也是最重要的障碍。

在疗效指标上看到的生物标志物改善和认知评分提升趋势，虽然来自小样本的探索性分析，但为“细胞治疗可能对 AD 病理过程和临床症状产生积极影响”的假说提供了初步的人类数据支持。

然而，解读这些结果时必须保持审慎的理性。这是一项没有设置安慰剂对照的早期研究，样本量很小，观察期相对较短，其结果主要用于指导后续研究设计。

我们无法排除安慰剂效应或疾病自然波动对认知评分的影响。AD 是一种慢性进展性疾病，短期改善能否转化为长期的病程延缓，是更严峻的考验。

06 结论

这项开创性的 I 期临床研究，成功地将“Wnt 激活的脂肪干细胞”通过脑室内注射应用于阿尔茨海默病患者，并完成了初步的安全性与可行性验证。

早期数据不仅显示了良好的耐受性，更在Tau蛋白磷酸化、β-淀粉样蛋白沉积以及认知功能 等多个核心维度上，观察到了令人振奋的改善趋势。

它为阿尔茨海默病这种复杂疾病的治疗，开辟了一条全新的、着眼于系统调节而非单一靶点的干预路径。当然，从初步曙光到确证疗效，还有漫长的道路要走。

未来需要开展设计更为严谨的 II 期随机双盲对照试验，在更大的患者群体中验证疗效，确定最佳治疗剂量和疗程，并进一步探索其发挥作用的细胞与分子机制。

这项研究的意义在于，它勇敢地迈出了从实验室到临床的关键第一步，为一个充满挑战的领域打开了一扇充满可能性的新大门。

后续研究的重点将转向更大规模的随机对照试验，以确证其疗效，并深入探索其逆转疾病进程的长期潜力与具体机制。对于数百万阿尔茨海默病患者家庭而言，每一项审慎而坚实的科学进步，都承载着一份厚重的希望。

参考资料：[1]:https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz70861_108493

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