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治疗帕金森病的药物有哪几种:从“金标准”左旋多巴到多类靶向药物”

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其核心问题是脑内黑质多巴胺能神经元的退变。由于多巴胺水平下降,患者出现震颤、肌强直、动作迟缓、步态异常等症状。目前,帕金森病仍无法根治,但药物治疗可以显著改善症状、延缓疾病进展,提高生活质量。那么,治疗帕金森病的药物有哪几种?它们是如何起作用的?什么时候用?又有哪些副作用和并发症需要注意?

本文将系统梳理目前临床使用的主要药物类别。

治疗帕金森病的药物有哪几种:从“金标准”左旋多巴到多类靶向药物”

一、 药物治疗的核心战略:“缺什么,补什么”

帕金森病运动症状的根源,是大脑黑质区多巴胺能神经元的退化和死亡,导致神经递质“多巴胺”严重不足。因此,药物治疗的核心战略就是通过各种途径,提升大脑内多巴胺的水平或功能

二、 治疗帕金森病的药物有哪几种?6大核心药物类别详解

治疗帕金森病运动症状的药物

类别 通用的
增加大脑多巴胺水平的药物 卡比多巴-左旋多巴
模拟多巴胺的药物(多巴胺激动剂) 阿扑
吗啡 普拉克索
罗匹尼罗
罗替戈汀
抑制多巴胺分解的药物(MAO-B抑制剂) 雷沙吉兰
司来吉兰(deprenyl)
抑制多巴胺分解的药物(COMT 抑制剂) 恩他卡朋
托卡朋
降低乙酰胆碱作用的药物(抗胆碱药物) 苄托品 乙氧
丙嗪 苯
海索
治疗帕金森病作用机制不明的药物 金刚烷胺

01、左旋多巴:仍然是帕金森治疗的“金标准”

代表药物:美多巴(Madopar)、息宁(Sinemet)等

作用原理:左旋多巴(Levodopa)是多巴胺的前体,可穿过血脑屏障,在脑内被转化为多巴胺,从而补充缺失的神经递质。由于左旋多巴在外周容易被分解,通常需与**外周脱羧酶抑制剂(如卡比多巴、苄丝肼)**联合使用,以减少外周代谢、提高脑内利用率。

适用人群:适合症状较重、对生活影响明显的患者,是目前最有效的对症药物。

常见副作用:恶心、呕吐、低血压

  • 长期使用可导致运动并发症

    • “剂末现象”(wearing-off):药效持续时间缩短,症状在下一次服药前重新出现。

    • “异动症”(dyskinesia):非自主性舞蹈样或扭动样动作。

管理策略:将每日剂量分次服用或调整用药间隔;联合其他类药物(如MAO-B抑制剂、COMT抑制剂)延长药效;或使用控释制剂肠道泵疗法改善波动。

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02、多巴胺受体激动剂:模仿多巴胺的作用

代表药物:普拉克索(Pramipexole)、罗匹尼罗(Ropinirole)、吡贝地尔(Piribedil)、罗替戈汀贴片等

作用原理:直接刺激脑内的多巴胺受体,模拟多巴胺的作用,无需在脑内代谢转化。

适用场景:早期轻中度帕金森病患者,可延缓使用左旋多巴的时间;或与左旋多巴联合,减少运动波动。

副作用:嗜睡、幻觉、冲动控制障碍(如购物冲动、性冲动等);外周水肿、恶心。

优点:引发“异动症”的风险较低,药效相对平稳。尤其是罗替戈汀贴片,能实现24小时药物释放,适合夜间症状明显者。

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03、MAO-B抑制剂:延长多巴胺寿命的“辅助兵”

代表药物:司来吉兰(Selegiline)、雷沙吉兰(Rasagiline)、沙芬酰胺(Safinamide)

作用原理:抑制脑内单胺氧化酶B(MAO-B),减少多巴胺分解,延长其作用时间。

适用场景

  • 早期单药使用,可延缓症状进展;

  • 与左旋多巴合用,可改善“剂末现象”。

副作用:轻度失眠、头痛、血压波动。总体耐受性良好,适合老年患者长期使用。

新一代药物沙芬酰胺还具有谷氨酸调节作用,能更好改善运动波动。

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04、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂(COMT):延长左旋多巴在体内的寿命

代表药物:恩他卡朋(Entacapone)、奥比卡朋(Opicapone)

作用原理:抑制儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT),减少左旋多巴在外周的代谢,使其在血液中维持更久。

适用场景:恩他卡朋目前在帕金森病中主要作为中晚期添加治疗,能进一步改善帕金森病的运动症状,对症状波动也有一定改善作用。需要注意的是,恩他卡朋须与复方左旋多巴一起服用,单用无效

副作用:腹泻、尿液呈橙色、加重异动症。

提示:COMT抑制剂本身无抗帕金森作用,仅用于“强化左旋多巴”的效果。

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05、抗胆碱能药物:用于震颤为主的年轻患者

代表药物:苯海索(Artane)、三己芬地(Trihexyphenidyl)

作用原理:帕金森病患者多巴胺减少、乙酰胆碱相对过多,抗胆碱药通过恢复平衡减轻震颤。

适用人群:震颤为主、年龄较轻的患者。

副作用:记忆力下降、口干、便秘、尿潴留等,老年患者慎用。

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06、金刚烷胺(Amantadine):兼具抗病毒与抗异动作用

作用原理:促进多巴胺释放并抑制再摄取,同时具有NMDA受体拮抗作用,可缓解异动症

适用场景

  • 轻度症状期单药使用;

  • 或用于控制左旋多巴诱发的运动并发症。

副作用:失眠、水肿、幻觉、皮肤网状青斑。

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三、 长期治疗的核心挑战:运动并发症的管理

随着病程延长,左旋多巴的疗效会出现波动,主要体现为两种运动并发症:

1. 剂末现象——药效“断电”

  • 是什么: 指每次服药后,药效维持时间越来越短,在下一次服药前,症状(如僵硬、行动困难)再次出现,如同“断电”。

  • 如何管理:

    • 调整服药方案: 增加服药次数、换用缓释剂型。

    • 添加辅助药物: 加用COMT抑制剂或MAO-B抑制剂来延长左旋多巴的效果。

    • 调整饮食: 高蛋白食物可能影响左旋多巴吸收,可尝试在餐前1小时或餐后1.5小时服药。

2. 异动症——药效“过量”

  • 是什么: 指在药效高峰期,出现头、颈、四肢不自主的、舞蹈样的扭动动作。

  • 如何管理:

    • 调整左旋多巴: 减少单次剂量,增加服药频率(“细水长流”策略)。

    • 换用缓释剂型: 使血液浓度更平稳。

    • 添加药物: 使用金刚烷胺或氯氮平(需严密监测白细胞)来抑制异动。

    • 手术治疗: 对于药物难以控制的严重异动,脑深部电刺激术(DBS) 通常是有效的选择。

总结:个体化用药是关键

帕金森病的药物治疗并非“一药治百病”,而应根据患者的年龄、症状类型、病程长短和生活需求进行个体化组合
通常的治疗思路是:

早期轻症 → MAO-B抑制剂或多巴胺受体激动剂
症状加重 → 联合或过渡到左旋多巴
出现波动或异动 → 调整剂量、加入COMT抑制剂或金刚烷胺

科学、规律地服药,加上康复训练与心理支持,帕金森病人也能长期保持良好的生活质量。

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