然而，近来，正在开发治疗帕金森病的方法，有望取代左旋多巴在帕金森病治疗中的地位。除了小分子药物、基因疗法、抗体药物等策略外，干细胞治疗也作为再生医学的代表，为疾病修饰带来了新的可能。一种新的帕金森病药物即将获批，但它将如何改善患者的生活呢？

正在开发治疗帕金森病的方法：干细胞、基因疗法与新药如何重塑未来

目录

01、多巴胺缺乏：帕金森病如何影响身体？

与左旋多巴不同，左旋多巴到达大脑后会转化为多巴胺，而本文讨论的药物他伐帕顿则通过激活大脑中与多巴胺生成相关的受体来模拟多巴胺的作用。多巴胺既是一种神经递质（一种将信号从神经细胞传递到靶细胞的化学物质），也是一种激素，其功能障碍与多种神经和精神疾病有关，包括帕金森病。

事实上，多巴胺缺乏是帕金森病的主要病因。当产生多巴胺的神经细胞死亡时，激素水平下降，导致震颤、僵硬和运动迟缓等症状。这种疾病最早于1817年被描述为一种神经系统综合征，并以英国外科医生詹姆斯·帕金森的名字命名。

詹姆斯·帕金森

帕金森最著名的著作是《论震颤麻痹症》，这是一部关于这种导致运动障碍的致残性疾病的临床报告。然而，早在公元前1000年，古印度文献和中国史料中似乎就记载了对帕金森病的描述。

帕金森病与其他震颤性疾病（特别是多发性硬化症）的区别在于，法国神经学家让-马丁·沙尔科（Jean-Martin Charcot）发现并非所有帕金森病患者都会出现震颤，而他也为这种疾病命名。

研究人员还能够区分帕金森病和帕金森综合征——帕金森综合征是一个总称，用于描述与帕金森病类似的神经系统疾病，其特征通常包括震颤、运动迟缓和僵硬。在帕金森的著作出版一个多世纪后，科学家们才发现多巴胺与帕金森病之间的联系。当时，科学家们发现死于帕金森病的人的大脑中多巴胺含量显著降低。

02、帕金森病治疗中，Tavapadon与左旋多巴的比较：艾伯维的药物会更强吗？

已证实，Tavapadon可以激活特定的多巴胺受体D1和D5，而不会过度刺激其他多巴胺受体，如D2、D3和D4，从而避免产生幻觉和冲动控制障碍等副作用。

现在，它距离获批比以往任何时候都更近了一步。其研发者，美国制药巨头艾伯维公司，在上个月向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了上市申请。此前，一项3期临床试验取得了积极结果，进一步证实了tavapadon在治疗神经退行性疾病方面的潜力。

艾伯维公司向美国FDA提交用于治疗帕金森病的Tavapadon新药申请

该疗法成功提高了患者在运动障碍协会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）上的得分，该量表用于评估运动症状（影响运动和平衡的身体体征）和非运动症状。

此外，患者在服药期间“有效”时间更长，症状得到了良好控制，未出现任何不自主且不稳定的动作。“有效时间”是指帕金森药物在一天中正常发挥作用的时间，“无效时间”则是指在下一次服药前症状复发的时间。无效时间通常发生在早晨首次服药前以及两次服药之间的间隔期。

这是判断帕金森病疗法是否有效的关键因素。药物起效时间越长，对患者越有利。与左旋多巴相比，服用他伐帕酮的患者更不容易出现“开关”效应，因为前者的半衰期更长——药物活性成分浓度减半所需的时间。

“对于许多帕金森病患者来说，目前的口服标准疗法不足以有效控制症状，”艾伯维公司研发执行副总裁兼首席科学官鲁帕尔·塔卡尔在一份新闻稿中表示。“我们认识到帕金森病对患者身心健康的影响，并致力于提供新一代治疗方案，帮助患者在疾病的各个阶段恢复运动控制能力和独立生活能力。”

随着tavapadon的新药申请（NDA）提交给FDA进行审查，小分子药物在帕金森病研究领域正蓬勃发展。实验性小分子药物BIIB122正是这一发展势头的一部分，它目前正在进行临床试验，用于治疗由基因突变引起的最常见帕金森病类型。

LRRK2基因控制着一种负责细胞内多种信号通路的蛋白质。然而，该基因的突变会刺激一种名为LRRK2蛋白激酶的酶过度活跃，从而扰乱这些信号通路，特别是参与多巴胺生成的信号通路，最终导致帕金森病。

03、Denali Therapeutics公司的BIIB122和NRG公司的NRG5051这两种小分子药物旨在延缓神经退行性疾病的发生

BIIB122疗法由Denali Therapeutics公司研发，旨在抑制该酶的活性。这家总部位于加州的生物技术公司已与美国跨国制药公司Biogen合作，以加快其临床开发。但迄今为止，该药物的临床试验进展并不顺利。

两年前，一项针对帕金森病的3期临床试验被终止。该公司声称，他们希望将“精力重新集中”于该药物的2期临床试验，目前该试验正在进行中。这项试验将测试这种小分子药物对30至80岁早期帕金森病患者（即入组前两年内确诊的患者）的疗效，预计将于一年内结束。

紧随其后的是一些正在进入临床试验阶段的小分子药物。例如，NRG Therapeutics公司研发的靶向线粒体的抑制剂药物，线粒体素被誉为细胞的能量工厂。

NRG公司的NRG5051靶向一种名为线粒体通透性转换孔（mPTP）的通道，该通道在高应激条件下会打开，通向线粒体膜。当TDP-43和α-突触核蛋白（帕金森病的两种标志性蛋白）等错误折叠蛋白积累时，会导致细胞死亡，进而破坏神经元。

该药物已完成新药研究申请（IND）所需研究，有望于明年初进入临床试验阶段。就在上个月，该药物在B轮融资中筹集了5000万英镑（约合6700万美元），用于启动帕金森病和肌萎缩侧索硬化症（另一种影响运动神经元的神经退行性疾病）的临床试验。

04、结论不一：GLP-1能否治疗帕金森病？

随着人们对神经退行性疾病研究的兴趣日益浓厚，小分子药物也随之兴起，科学家们正在探索GLP-1受体激动剂是否能够治疗这种疾病。虽然GLP-1受体激动剂在减肥领域声名鹊起，但迄今为止，其在帕金森病治疗方面的进展却并不理想。

曾被寄予厚望的候选药物艾塞那肽，但2月份公布的糟糕试验结果粉碎了帕金森病患者的希望。伦敦大学学院（UCL）的研究人员没有发现任何证据表明该药物能够阻止疾病进展。此外，司美格鲁肽——著名药物Ozempic和Wegovy的主要成分——在治疗帕金森病方面也收效甚微。

在英国开展的一项3期、多中心、双盲、平行组、随机、安慰剂对照试验，旨在评估每周一次艾塞那肽与安慰剂作为帕金森病患者潜在疾病改善疗法的疗效。

然而，制药巨头赛诺菲已停止研发的GLP-1受体激动剂利西拉肽在早期临床研究中取得了进展。该药物已成功穿过血脑屏障，这对于帕金森病药物发挥疗效至关重要。去年的一项二期临床试验发现，该药物可以延缓患者运动相关症状的发展。

MDS-UPDRS评分范围为0至132分，代表运动功能障碍程度加重。试验开始一年后，治疗组的评分提高了0.04分，安慰剂组提高了3.04分。随后，患者停用药物和安慰剂两个月，结果显示两组评分相差3分。尽管这些数据本身可能并不具有突破性，但研究人员认为这提示需要开展更多研究。

05、Askbio、Prevail Therapeutics和Capsida Biotherapeutics正在推进帕金森病基因疗法的发展

尽管GLP-1在治疗神经退行性疾病方面的作用尚不明确，但基因疗法和干细胞治疗等再生医学策略，似乎更适合用于治疗帕金森病。Askbio公司的基因疗法候选药物AB-1005的临床试验进展顺利。该药物目前正在波兰、英国和德国进行二期临床试验，招募中度帕金森病患者。

胶质细胞系衍生神经营养因子（GDNF）基因——一种有助于神经元存活的蛋白质——通过腺相关病毒（AAV2）载体被递送到大脑，以帮助保护和修复产生多巴胺的神经元。一旦该基因进入大脑，脑细胞就能持续产生GDNF，从而进一步生成产生多巴胺的神经元。

这与礼来公司旗下的美国生物技术公司Prevail Therapeutics的基因疗法以及加州Capsida Biotherapeutics公司的CAP-003的治疗方法不同，后两者均靶向GBA基因突变。GBA基因突变是帕金森病最重要的遗传风险因素，约5%至15%的帕金森病患者携带该突变。它会导致一种与帕金森病进展和神经退行性变相关的酶缺乏。Capsida公司的CAP-003使用经过基因改造的AAV衣壳将药物递送至大脑，并于今年6月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的IND批准。

Capsida公司用于治疗GBA基因突变相关帕金森病的静脉注射基因疗法获得FDA IND批准

与此同时，瑞士制药巨头诺华一直致力于研发帕金森病药物。尽管诺华此前与优时比（UCB）的合作试验以失败告终，但它并未就此放弃。

上个月，诺华与总部位于加州的Arrowhead Pharmaceuticals公司达成了一项价值2亿美元的许可协议，旨在推动后者针对帕金森病标志性蛋白α-突触核蛋白的RNA项目进入临床试验阶段。这项价值高达20亿美元的里程碑付款协议将授予诺华一种名为ARO-SNCA的小干扰RNA（siRNA）的开发和商业化权利。

Arrowhead Pharmaceuticals与诺华达成全球许可和合作协议

06、干细胞治疗：修复受损大脑的新希望

在探索疾病修饰疗法的多种路径中，干细胞治疗代表了再生医学的前沿。该策略的核心在于，通过移植健康的多巴胺能神经元前体细胞，替代帕金森病患者脑中退行性丢失的神经元，从而在根本上恢复多巴胺的分泌与运动功能的调控。

目前，多项采用人多能干细胞（包括胚胎干细胞和诱导多能干细胞iPSC）分化来源的细胞疗法已进入临床阶段。

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例如，2023年，拜耳旗下的BlueRock Therapeutics公司开发的bemdaneprocel（BRT-DA01）在I期临床试验取得积极结果的详细信息。Bemdaneprocel是一种治疗帕金森病的干细胞衍生疗法。上述数据已在丹麦哥本哈根举行的国际帕金森病和运动障碍大会上公布。

图源：拜尔中国官网截图

2025年4月，BlueRock Therapeutics宣布在《自然》杂志上发表了其用于治疗帕金森病的在研细胞疗法bemdaneprocel的1期临床试验的18个月数据。

该论文证实，术后18个月，使用bemdaneprocel治疗未引起任何与细胞治疗相关的严重不良事件。此外，正电子发射断层扫描（PET）成像技术显示，在治疗一年后停止免疫抑制治疗后，试验的高剂量组和低剂量组中均观察到持续的神经元细胞植入。该论文还报告了与运动功能相关的次要终点和探索性主观及客观终点的令人鼓舞的趋势。

2025年10月7日——拜耳公司及其全资拥有并独立运营的子公司BlueRock Therapeutics LP公布了其在研细胞疗法bemdaneprocel治疗帕金森病（PD）的I期临床试验exPDite的36个月积极数据。

 

 

最终数据表明Bemdaneprocel治疗36个月的安全性与之前的研究结果一致，表明患者对其耐受性良好，未报告与治疗或手术相关的任何不良事件。

根据帕金森病日记的评估结果，在为期36个月的研究中，不同剂量组均显示出对患者运动状态的改善。高剂量组参与者的“良好开”状态时间平均增加了1小时，同时“关”状态时间平均减少了0.93小时；而低剂量组的改善幅度相对较小，“良好开”状态时间仅平均增加0.23小时，但“关”状态时间减少更为明显，达1.15小时。需要说明的是，高剂量组中有两名参与者未提交最终评估数据。

进一步通过MDS-UPDRS第二部分评估日常生活活动能力的变化发现，高剂量组在36个月后评分平均下降4.3分，表明功能得到改善；而低剂量组评分反而平均上升0.2分，提示功能略有恶化。两个剂量组的参与者目前都仍在参与长期随访研究，以评估治疗的持续效果。

这项I期研究的36个月数据进一步印证了我们的希望，即bemdaneprocel可能成为治疗帕金森病患者一种潜在有效且持久的治疗选择。

此外，京都大学的iPS细胞研究项目也正致力于推动无需免疫抑制的“现货型”细胞疗法进入临床。

早期的临床前与非人灵长类研究显示，移植的细胞能够在宿主脑内存活、整合，并有效改善运动症状。尽管在细胞纯度、移植技术及可能涉及的免疫排斥方面仍需优化，干细胞疗法无疑为逆转疾病进程带来了前所未有的潜力。

07、RNA干扰是解决问题的正确方法吗？

siRNA是RNA干扰过程中的关键组成部分，该过程利用RNA分子靶向其他RNA（称为信使RNA，mRNA）来沉默基因。Arrowhead公司的siRNA旨在触发这一机制，从而特异性地关闭帕金森病患者体内编码α-突触核蛋白的基因。

虽然这两家公司尚未透露ARO-SNCA研发的完整时间表，但过去曾引起武田、葛兰素史克和赛诺菲等大型制药公司关注的Arrowhead公司宣布，该药物将尽快进入临床试验阶段。

另一项有望将帕金森病疗法推向临床的合作协议由比利时中枢神经系统疾病治疗公司Clouds of Care和瑞士研究公司Indivi达成。双方致力于推进精准医疗，将结合神经电生理学和数字健康技术工具，研发一种针对帕金森病患者认知和运动行为的疗法。

尽管神经退行性疾病领域是医学界最严峻的挑战之一，技术和监管方面的成功概率历来很低，但交易撮合者仍然抱有很高的期望。

“年龄是神经退行性疾病的主要风险因素，我们正面临一场全球性流行病，”Clouds of Care董事会主席米歇尔·沃纳特索斯（Michel Vounatsos）在一份新闻稿中表示。“深度表型分析技术对于提高阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的药物开发成功率以及延长健康大脑的整个生命周期至关重要。”

Indivi与Clouds of Care合作，推进阿尔茨海默病和帕金森病早期药物研发中的深度表型分析

08、帕金森病：罗氏单克隆抗体prasinezumab克服挫折

由于中枢神经系统研究是热门话题，许多人都在等待FDA对tavapadon的决定。与此同时，紧随其后的是瑞士制药巨头罗氏的单克隆抗体药物prasinezumab，该药物目前处于3期临床试验阶段，但进展并不顺利。

与其他许多疗法一样，prasinezumab也靶向聚集的α-突触核蛋白簇，但它是通过与这些蛋白结合来降低毒性的。去年，一项2b期临床试验未能达到终点，即患者运动功能下降所需的时间。但由于该药物已显示出疗效，目前仍在进行临床试验，已有超过750名早期帕金森病患者参与其中。

罗氏公司普拉西珠单抗的IIb期研究未能达到主要终点，但提示该药物可能对早期帕金森病患者有益

总结

显然，帕金森病治疗领域正处于蓬勃发展的研发阶段，候选药物的研发之路并非一帆风顺，但大多数药物都在临床试验中取得了进展。

从旨在替代多巴胺的小分子药物，到靶向病理蛋白的抗体与RNA疗法，再到具有修复潜能的基因与干细胞治疗，研究者正在多条战线上推进。Tavapadon有望成为下一个取代目前帕金森病金标准左旋多巴的药物，而更多疗法也蓄势待发，有望为处于不同阶段的帕金森病患者提供更丰富、更具根本性改善作用的治疗选择。