糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病一种严重且常见的并发症，影响高达34%的糖尿病患者，显著增加其发病率、医疗负担及非创伤性下肢截肢风险。尽管存在标准治疗方案，实现完全且持久的愈合仍是重大临床挑战。近年来，基于间充质干细胞（MSC）的新型疗法为难以治愈的DFU患者带来了新希望。一项间充质干细胞治疗糖尿病足溃疡的最新临床研究带来了突破性数据：10名慢性糖尿病足溃疡患者在接受人脐带间充质干细胞衍生物（hUC-MSCD）治疗后，全部实现了溃疡完全愈合，平均愈合时间仅需4.2周，且在长达24个月的随访期内无复发。
人脐带间充质干细胞衍生物治疗糖尿病足溃疡：10名患者均在平均4.2周内实现了溃疡完全愈合！
2025年，知名期刊杂志《干细胞研究与治疗》 发表了一篇关于“人脐带间充质干细胞衍生物治疗糖尿病足溃疡：一项 I/II 期安全性和有效性试验”的研究综述。综述旨在探讨同种异体人脐带间充质干细胞衍生物（hUC-MSCD），包括条件培养基、细胞外囊泡和外泌体，通过病灶周围注射治疗慢性糖尿病足溃疡患者的安全性和有效性[1]。
研究结果显示，该疗法耐受性良好，未观察到严重不良事件。所有入组的10名患者均实现了溃疡完全闭合，平均愈合时间仅为4.2周，且具有高度统计学意义。 更令人鼓舞的是，在长达24个月的随访期内，所有患者均未出现溃疡复发。这些初步结果强有力地表明，同种异体hUC-MSCD疗法在促进难治性糖尿病足溃疡愈合方面安全且高效。
糖尿病足溃疡：严峻的临床挑战与未满足的治疗需求
糖尿病足溃疡是糖尿病最常见且严重的并发症之一，患病率高，显著增加患者截肢风险及医疗负担。当前标准疗法对于慢性或缺血性溃疡效果有限，存在大量未满足的临床治疗需求，这促使研究者积极探寻如基于间充质干细胞的新型再生治疗策略。
人脐带间充质干细胞及其衍生物：理想的治疗工具
人脐带间充质干细胞因其易于获取、低免疫原性以及强大的免疫调节、促血管生成和组织再生能力，被视为极具潜力的治疗选择。其衍生物（如条件培养基、外泌体）不仅保留了这些治疗特性，更避免了活细胞移植面临的存活与植入难题，提供了更安全、可控的无细胞治疗新路径。
临床前与早期临床证据：展现治疗潜力：大量临床前研究证实，人脐带间充质干细胞衍生物能有效促进糖尿病伤口的成纤维细胞迁移、血管新生并抑制炎症。初步的早期临床研究也观察到其能加速溃疡愈合、降低复发率。然而，这些积极发现尚缺乏设计严谨、规模足够的临床试验予以系统验证。
当前研究现状与本次临床试验目标：目前，尚无以糖尿病足溃疡为适应症的、已发表的严格人体研究来全面评估此类衍生物的安全性与有效性。一项早期试点研究显示了良好的安全性和促进愈合的积极信号。基于此，本项I/II期临床试验旨在通过规范设计，正式评估病灶周围注射该衍生物治疗慢性糖尿病足溃疡的安全性、溃疡愈合率及功能改善情况，以填补该领域的临床证据空白。
患者选择和方法
研究设计与伦理规范：本研究是一项前瞻性、开放标签的I/II期临床试验，旨在系统评估病灶周围注射异体人脐带间充质干细胞衍生物治疗慢性糖尿病足溃疡的安全性与有效性。研究方案严格遵循伦理准则，已获得机构伦理委员会的审查批准，所有入组患者均签署了书面知情同意书。
患者筛选标准：研究参与者的资格标准依据课题组先前发表的方案进行了调整与细化（详见表1）。入选标准聚焦于患有慢性、难愈性糖尿病足溃疡的患者，旨在评估该疗法在这一特定高危人群中的效果。
| 纳入标准 | 排除标准 |
|---|---|
| • 年龄在 30 至 70 岁之间，患有 2 型糖尿病且糖尿病足溃疡持续至少 6 周的成年人。
• 糖化血红蛋白（HbA1c）< 11%。 • 足底、足内侧或足外侧（包括脚趾）的溃疡，伤口面积在 1 平方厘米至 60 平方厘米之间。 • 位于夏科氏畸形下方的溃疡需要证明结构愈合且无急性变化。 • 德克萨斯大学 A 期，II 级或 III 级溃疡分类 [24,25]。 • 清创后伤口无坏死组织、异物或窦道。 • 无创血管检查显示踝臂指数（ABI）在可接受范围内。 • 体格检查未发现明显合并症，包括 Semmes-Weinstein 单丝检查未发现神经病变。 • 实验室检查结果在正常范围内，包括全血细胞计数、肝肾功能、肝炎筛查和标准生化检查（不包括 HbA1c）。 • 提供签字的知情同意书。 |
• 在筛选前 30 天内参加过其他研究性医疗器械或药物试验。
• 在 7 天筛查期内，溃疡面积减少 50% 以上。 • 非糖尿病性溃疡或不符合纳入标准的溃疡。 • 溃疡处或足部其他部位出现坏疽迹象。 • 在随机分组前3个月内接受过放射治疗或化疗。 • 在随机分组后7天内进行生长因子治疗。 • 筛查血小板计数<100× 10⁹/L 或血红蛋白<10 g/dL。 • 目前正在接受肾透析、已知免疫缺陷、血小板活化异常障碍、活动性肝病、恶性肿瘤、血液系统疾病、胶原血管疾病、风湿性疾病或出血性疾病。 • 随机分组前 30 天内有外周血管修复史。 • 存在可能影响学习要求遵守情况或伤口愈合的生理、发育、身体、情感或社会状况。 • 入学前一年内有酗酒或吸毒史。 |
表1：纳入和排除标准
hUC-MSCD的标准化制备与严格质控：治疗所用的人脐带间充质干细胞衍生物，其源头细胞从单根足月脐带中分离，并在符合药品生产质量管理规范的设施中扩增。通过组织块培养法获得细胞后，收集其第4代的条件培养基，经离心、过滤、分装并冻存，最终作为治疗产品（hUC-MSCD）。质量控制体系极为严格，涵盖细胞身份鉴定（流式细胞术）、活力检测、无菌及支原体检查、内毒素检测，并对关键治疗性生长因子（如TGF-β1、EGF、SDF-1α）进行定量分析，所有流程均遵循国际GMP与ICH指南（验收标准见表2）。
表2 细胞疗法的释放标准和生物学特性总结
治疗方案、随访与疗效评估：患者每周接受一次病灶周围注射治疗，每次使用5mL hUC-MSCD，最多治疗10次。安全性被置于首位，通过即时监测、定期电话随访、体格检查以及前6个月每月一次的实验室检查来严密监控不良事件。疗效评估方面，主要终点包括治疗10周内的溃疡完全愈合率与面积缩小率（部分愈合）。伤口状态由资深血管外科医生采用标准化工具（如德克萨斯大学分级系统）进行长期跟踪监测，通过定期测量伤口尺寸、拍照记录，并在长达24个月的多个时间点进行随访，以评估愈合质量、复发率及截肢等临床终点。所有患者在研究期间均同步接受标准的糖尿病足溃疡护理。
人脐带间充质干细胞治疗糖尿病足溃疡的结果
hUC-MSCs及其衍生物的表征
人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）在倒置显微镜下呈现典型的成纤维细胞样（图1a）梭形形态。分化实验证实其具有三系分化潜能，视野中≥50%的细胞对茜素红（成骨）、油红O（成脂）和阿利新蓝（成软骨）染色呈阳性（图1b -d）。流式细胞术分析（图1e）显示，间充质干细胞标志物CD90（≥90%）、CD73（≥90%）、CD44（≥90%）和CD105（≥70%）高表达，而造血和免疫标志物（CD45、CD34、CD14/CD11b、CD79a/CD19、HLA-DR）表达极低（<10%）。
图1：人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）的表征。a.代表性相差显微镜照片显示第3代hUC-MSCs呈梭形成纤维细胞样形态（比例尺=50 μm）。b .茜素红S染色显示成骨分化后钙沉积（比例尺=50 μm）。c .油红O染色显示成脂分化后细胞内脂滴积累（比例尺=50 μm）。d .阿利新蓝染色证实成软骨分化后糖胺聚糖的产生（比例尺=50 μm）。e流式细胞术免疫表型分析显示 hUC-MSCs 高表达阳性 MSC 标志物 CD90 (98.80%)、CD105 (97.54%)、CD73 (98.76%) 和 CD44 (97.14%)，而造血谱系阴性混合物表达极低 (0.20%)
酶联免疫吸附试验 (ELISA)（表3）证实了关键生长因子在治疗相关浓度下的存在：表皮生长因子 (EGF: 89.1 pg/mL)、CXC 基序趋化因子配体 12 (基质衍生因子-1) CXCL12 (SDF-1: 1159.4 pg/mL) 和转化生长因子 β (TGFβ-1) (3151.3 pg/mL)。
| 标记 | 平均值±标准差 |
|---|---|
| 表皮生长因子（EGF） | 89.08 ± 9.90 |
| CXC基序趋化因子配体12（CXCL12） | 1159.39 ± 317.14 |
| 转化生长因子β（TGF-β） | 3151.32 ± 461.99 |
患者人口统计学和基线特征
共纳入10例慢性糖尿病足溃疡患者（7例男性，3例女性）（表4）。平均年龄55.2岁（范围：40-75岁），平均糖尿病病程13.3年（范围：2-25年）。平均糖化血红蛋白（HbA1c）为8.9%（范围：6.6-10.6%），平均溃疡病程10.5个月。平均基线溃疡面积为5.58cm²（范围：1.5-18.0cm²）。根据德克萨斯大学分级，7例患者为AII级溃疡，2例患者为AIII级溃疡。根据Wagner分级，7例患者为2级溃疡，2例患者为3级溃疡。
表4 基线患者人口统计学特征和糖尿病足溃疡（DFU）特征
安全结果
每月进行的血液学和生化检查未发现明显异常。治疗和随访期间未发生严重不良事件（表5）。短期不良事件轻微且短暂，包括注射部位疼痛（n=7）、红斑（n=4）、水肿（n=4）、瘙痒（n =3）、皮疹（n=1）和轻度发热（n=1）。所有不良事件均自行消退或仅需少量干预即可缓解。未报告蜂窝织炎、脓肿形成、骨髓炎、坏疽或败血症等长期并发症。重要的是，在24个月的随访期间，未观察到血栓事件、截肢或伤口复发。
表5糖尿病足溃疡患者接受hUC-MSCD治疗后短期和长期不良事件的发生率
长期临床结果
在为期24个月的随访期间，未观察到任何全因死亡、大截肢或小截肢、再次截肢或溃疡复发病例。此外，未发生与糖尿病足并发症相关的住院或再次住院，也未发生任何患者因原发溃疡而导致的新残疾。值得注意的是，在整个观察期内，研究队列中未报告任何心血管事件。这些结果表明，在这项早期临床试验中，hUC-MSCD疗法具有持久的安全性，但由于样本量有限，尚无法就长期事件发生率得出明确结论。
疗效结果
所有10例患者的溃疡均达到完全愈合（表6）。 平均愈合时间仅4.2周（约35天），至第5周时平均伤口面积已从5.58 cm²降至0 cm²，差异具有高度统计学意义。在整个24个月的随访期内，未观察到任何溃疡复发（愈合过程示例见图2，代表性照片见图3）。
| 患者代码 | 性别 | 完全康复所需天数 | 完全愈合所需的注射次数 | hUC-MSCD治疗后的愈合率 |
|---|---|---|---|---|
| EV-01 | M | 21 | 4 | 100% |
| EV-02 | M | 14 | 3 | 100% |
| EV-03 | M | 21 | 4 | 100% |
| EV-04 | M | 28 | 5 | 100% |
| EV-05 | F | 14 | 3 | 100% |
| EV-06 | F | 21 | 4 | 100% |
| EV-07 | M | 21 | 4 | 100% |
| EV-08 | M | 21 | 4 | 100% |
| EV-09 | M | 35 | 6 | 100% |
| EV-10 | F | 35 | 6 | 100% |
表6：hUC-MSCD 治疗的临床结果：愈合持续时间、注射频率和溃疡闭合率
在24个月的随访期内，未记录到部分或轻微愈合，也未观察到溃疡复发（图2）。所有患者的平均溃疡面积在第35天均缩小至0.00 cm²（SD ± 0.0）。溃疡面积从基线到第35天的缩小具有高度统计学意义（p <0.00001）。
图2：治疗期间（最长 24 个月）伤口表面积的平均值
图3显示了代表性照片，说明了选定患者的伤口愈合过程随时间的变化。
图3：24个月内伤口愈合进展的代表性照片
人脐带间充质干细胞治疗糖尿病足溃疡的讨论
核心治疗机制与产品优势：hUC-MSCD的治疗潜力源于其完整的旁分泌组分。其中富含的EGF、CXCL12/SDF-1和TGF-β1等关键因子，能有效弥补糖尿病伤口微环境的缺陷，协同驱动上皮再生、血管新生并调节免疫炎症平衡。作为一种无细胞制剂，它继承了干细胞的治疗功能，同时显著降低了致瘤性与免疫排斥风险，且可作为“即用型”产品储存，规避了活细胞疗法的复杂性与不确定性。
已验证的疗效、安全性与研究独特性：本研究通过严格质控确保了产品的生物活性与安全性。临床结果证实，该疗法能快速、持久地促进难愈性溃疡愈合，且安全性极高。本研究的独特之处在于直接使用了包含全部可溶性因子与天然细胞外囊泡的“未分级”条件培养基，为全面利用干细胞分泌组治疗慢性伤口提供了新的范式。
局限性与未来方向：本研究的主要局限性在于样本量较小，这影响了长期疗效结论的普适性。未来需开展更大规模的随机对照试验以确证疗效，并深入解析条件培养基中不同组分（如外泌体）各自的具体贡献，以进一步阐明机制并优化治疗方案，推动其向成熟生物制剂发展。
人脐带间充质干细胞治疗糖尿病足溃疡的结论
这项 I/II 期临床试验表明，在慢性难愈合糖尿病足溃疡患者中，病灶周围注射人脐带间充质干细胞衍生物 (hUC-MSCD) 安全且耐受性良好。所有患者均在数周内实现伤口完全愈合，在 24 个月的随访期间未观察到复发、截肢或长期不良事件。尽管这些结果提供了令人鼓舞的早期疗效证据，但仍需要更大规模的随机对照研究来证实其治疗益处、评估长期疗效，并探索其与标准和先进伤口护理策略的整合应用。
参考资料：[1]:Jafar, H., Almousa, R., Alhawari, H. et al. Human umbilical cord mesenchymal stromal cells derivatives in treating diabetic foot ulcers: a phase I/II safety and efficacy trial. Stem Cell Res Ther 16, 657 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04736-1
郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如作者信息标记有误，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。
发表回复