在 1 型糖尿病中，由于自身免疫反应，辅助性 T 细胞 1 (Th1) 攻击胰腺 β 细胞，导致胰岛素分泌细胞 (IPC) 的损失。巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞和淋巴细胞的存在也会加速 1 型糖尿病的进展。CD4⁺ T 细胞和炎症因子，包括干扰素-γ (IFN-γ)、白细胞介素-2 (IL-2) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)，在 β 细胞损伤过程中发挥重要作用。由于胰腺β细胞是体内唯一的胰岛素产生细胞，它们的死亡会导致胰岛素分泌完全停止，最终导致糖尿病的发展。

目前的干预措施无法预防血管退化、肾衰竭、失明等长期并发症。临床上已应用的β细胞替代方法主要有全胰腺和胰岛细胞移植。然而，这些方法的发展仍面临诸多障碍，如缺乏合适的胰岛供体、移植后需要终生免疫抑制治疗、糖尿病患者移植器官和细胞耗竭等，这些都制约了该技术的发展。近年来，ADSCs因其具有自我更新、分化为其他细胞谱系以及调节免疫系统的能力，逐渐受到研究者的关注，希望利用ADSCs的特性来达到治愈1型糖尿病的目的。

脂肪间充质干细胞治疗1型糖尿病的人体临床试验

2型糖尿病的特征是胰岛素反应组织出现胰岛素抵抗，胰腺β细胞胰岛素分泌受损。这类糖尿病占所有糖尿病病例的85%-95%。此外，营养过剩可导致脂肪组织炎症，影响多个组织，并降低胰岛素敏感性和β细胞功能。

目前，利用脂肪干细胞（ADSC）治疗2型糖尿病的临床试验较少，大多数应用仍在动物实验中进行验证。动物实验表明，通过小鼠尾静脉、腹膜和肾包膜注射ADSC，可通过恢复胰腺β细胞、减轻炎症、增加胰岛素敏感性等方式改善高血糖。部分机制的探索为ADSC的临床应用提供了新的方向。 详见表2。

脂肪间充质干细胞治疗2型糖尿病的三大作用机制

改善胰岛素抵抗。 这是ADSCs治疗2型糖尿病的关键机制。在糖尿病模型中，移植的ADSCs能够作用于骨骼肌、肝脏和脂肪等胰岛素敏感组织，恢复其细胞膜上的葡萄糖转运蛋白4和胰岛素受体数量，并增强胰岛素信号通路中胰岛素受体底物的磷酸化，从而直接改善细胞对胰岛素的响应。更重要的是，ADSCs能显著降低TNF-α、IL-6等关键促炎因子的水平，通过抑制肥胖相关的全身性慢性炎症来解除其对胰岛素信号通路的阻碍，从根本上缓解胰岛素抵抗状态。

促进胰岛素的产生与保护胰岛β细胞。 ADSCs通过双重途径提升机体胰岛素水平。一方面，它们可以在体外被诱导分化为胰岛素生成细胞，移植后直接分泌胰岛素以降低血糖。另一方面，ADSCs能通过旁分泌作用促进体内残留胰岛功能的恢复，通过分泌VEGF、肝细胞生长因子等多种血管生成因子促进胰岛血管化，为β细胞提供营养支持，并通过降低caspase-3活性来抑制β细胞凋亡，从而增加有功能的β细胞数量，助力其再生。

调节肝脏葡萄糖代谢。 ADSCs展现出一种快速降糖的独特能力。研究发现，在输注ADSCs后24小时内，糖尿病模型动物的高血糖状态就能得到迅速缓解，这无法完全用改善胰岛素抵抗和β细胞功能来解释。证据表明ADSCs能快速影响肝脏中与糖代谢相关酶的活性，提示其可能通过调节肝脏的糖原合成与糖异生等关键代谢途径，直接、快速地恢复机体的血糖稳态。尽管该机制尚待完全阐明，但它揭示了ADSCs作用的多效性与速效性（图1）。

脂肪间充质干细胞在糖尿病并发症中的应用

脂肪间充质干细胞治疗糖尿病伤口中的应用

根据现有研究，脂肪间充质干细胞在治疗糖尿病伤口（尤其是严重的糖尿病足溃疡）中展现出显著的应用潜力。糖尿病伤口因高血糖环境导致血管损伤、神经病变及免疫细胞功能异常，使得传统治疗困难重重，甚至面临截肢风险。而临床研究证实，ADSCs疗法能有效应对这一难题，例如一项研究显示ADSCs治疗组在第8周伤口完全闭合率达到73%，显著高于对照组的47%，且伤口闭合的中位时间（28.5天）较对照组（63.0天）大幅缩短，证明了其促进愈合的明确效果（表3）。

ADSCs促进糖尿病伤口愈合主要通过三大机制协同作用。首先，其强大的旁分泌功能是核心，能分泌VEGF、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子等多种关键细胞因子，有效促进伤口局部的新血管生成，为组织修复提供营养。其次，ADSCs具备直接分化能力，能够分化为上皮细胞和内皮细胞，直接参与真皮重塑与上皮形成。最后，它们还能显著抑制局部炎症反应，通过下调IL-6、TNF-α等促炎因子并减少炎症细胞浸润，为伤口愈合创造有利的微环境。

综上所述，ADSCs通过促进血管新生、直接参与组织修复与调控炎症这三重机制，为难以愈合的糖尿病伤口提供了突破性的治疗策略。尽管当前人体临床试验数量仍有限，但现有证据已充分表明，基于ADSCs的疗法在加速伤口闭合、改善愈合质量方面具有巨大价值，代表了再生医学在这一临床难题上的一个重要发展方向。

脂肪间充质干细胞治疗糖尿病视网膜病变的应用

脂肪间充质干细胞（ADSC）为糖尿病视网膜病变（DR）的治疗提供了全新的神经血管保护策略。传统上，DR被视为一种微血管疾病，但近年研究揭示其早期即存在神经退行性变。ADSCs的核心应用潜力在于其能够分化为周细胞——这是一种在糖尿病环境下易受损且自我更新能力下降的关键血管支持细胞。通过移植ADSCs，它们可以整合到受损的视网膜血管结构中，直接补充和修复退化的神经血管单元，从而从源头上延缓血视网膜屏障的破坏和毛细血管的丢失，这超越了传统疗法仅能控制症状或破坏视网膜以减耗氧量的局限。

ADSCs的治疗机制主要体现在三个方面：首先，它们通过直接分化为周细胞来修复和稳定视网膜微血管系统，动物实验表明，玻璃体内注射的ADSCs能够整合到血管壁，延缓血视网膜屏障的破坏，防止高达80%的毛细血管丢失；其次，ADSCs通过旁分泌作用保护视网膜内皮细胞，体外共培养实验证实其能显著提高内皮细胞存活率；此外，ADSCs还能下调糖尿病视网膜病变相关的炎症基因表达，减轻视网膜血管渗漏和细胞凋亡，从多途径发挥神经血管保护作用。

总体而言，ADSCs通过修复微血管、保护内皮细胞和抗炎等多重机制，为糖尿病视网膜病变提供了有前景的治疗策略。尽管动物实验成果显著，显示其能有效延缓疾病进展，但目前研究仍处于临床前阶段，最佳移植方法、细胞精准定位及具体作用机制尚不完全明确，距离真正临床应用尚有较长距离，需要进一步的深入研究来推动其向临床治疗方案的转化。

脂肪间充质干细胞治疗糖尿病肾病的应用

脂肪间充质干细胞在治疗糖尿病肾病中的应用，主要体现在其分泌的外泌体所介导的多重保护机制。

糖尿病肾病的主要特征是肾小球滤过率下降、蛋白尿以及进行性的肾纤维化，其病理过程涉及高血糖引发的足细胞损伤、氧化应激、炎症反应及ECM过度积聚。而ADSCs来源的外泌体作为一种纳米级囊泡，能够将生物活性物质如微小RNA递送至肾脏靶细胞，为干预这一复杂过程提供了新策略。

ADSCs治疗糖尿病肾病的核心机制在于其外泌体对足细胞的关键保护作用。研究证实，ADSCs-Exos可通过携带特定的miRNA，精准调控多个信号通路，从而减轻肾损伤。例如，外泌体中的miR-26a-5p可通过靶向TLR4/NF-κB通路，下调VEGFA表达并抑制氧化应激，防止高糖诱导的足细胞凋亡；miR-486则通过抑制Smad1/mTOR通路来促进自噬，减少足细胞凋亡；而miR-215-5p能通过抑制ZEB2表达，延缓上皮-间质转化进程。这些机制共同作用，有效稳定了肾小球滤过屏障的核心结构。

综上所述，基于外泌体的ADSCs疗法通过递送多种保护性miRNA，在多环节上延缓了糖尿病肾病的进展，展现出巨大的治疗潜力。然而，该技术走向临床仍面临挑战，包括需要优化外泌体的制备工艺、明确其内的关键活性分子、并开发能将外泌体精准递送至肾脏病灶的方法。解决这些问题将是推动其从基础研究向临床应用转化的关键。

近年来的研究表明，肝脏改变是糖尿病的另一项并发症。糖尿病引起的高血糖会增加肝损伤和肝纤维化的风险，严重影响患者的健康和生活质量。糖尿病与肝脏疾病密切相关，但糖尿病肝脏改变的病理生理基础和进展尚不完全清楚，缺乏有效的早期干预措施。一些研究尝试将ADSC移植到动物体内，以减轻糖尿病引起的肝损伤和纤维化，并取得了一定的积极成果。这为进一步研究和开发ADSC用于治疗糖尿病相关肝病提供了重要的理论和实验基础。但尚未开展临床试验，对ADSC的治疗机制和途径的阐述也不够详细，需要进一步的研究来阐明。

ADSCs在糖尿病并发症中应用的潜在机制总结于图2中。

结论