“药品标准”是指根据药品的物理、化学和生物学特性制定的技术要求，用于检验药品的质量是否稳定、均匀，是否符合药用要求。

为规范药品标准管理，国家药品监督管理局于2023年7月颁布了《药品标准管理办法》[ 10 ]。根据该法规文件，中国药品标准体系包括国家药品标准、药品注册标准和省级中药标准。该法规明确了三类标准的制定和修订程序，并明确了药品监管机构和制药企业的职责。

国家药品标准是指《中国药典》和药品监管机构颁布的药品标准。国家药品标准的制定和管理由中国药典委员会组织。鼓励社会团体、企业、机构和公民积极参与。国家药品标准的制定程序在相关法规中有明确规定。

药品注册标准是指药品注册申请人提出的、经药品评价中心审核批准、国家药品监督管理局批准，并在药品获准上市时颁发给药品上市许可持有人（以下简称“持有人”）的特定药品质量标准。注册标准是针对特定药品的质量标准，能够更有针对性地控制药品质量。在药品注册标准的制定和修订过程中，持有人的责任也得到强化。

国家药品标准反映了中国药品质量的整体水平，应被视为药品最基本的要求。注册标准的要求不得低于国家药品标准的要求。

《中国药典》每五年更新一次，在此期间，可根据实际情况及时制定《中国药典》的增补版。增补版与相应的现行版《中国药典》具有同等法律效力。近两年，中国药典委员会在其官方网站上发布了一系列细胞治疗相关标准的征求意见稿，广泛征求社会意见，其中包括《细胞物种鉴定方法》、《细胞制品微生物检验指南》、《转基因细胞系生物测定方法指南》、《 生物制品控制用动物细胞材料的制备与质量控制》和 《生物制品生产用动物细胞材料的制备与质量控制》。其中，《细胞制品微生物检验指南》 [ 11 ]和《转基因细胞系生物测定指南》 [ 12 ]已于2023年10月在《中国药典（2020）》第一补充版中批准发布。与细胞治疗相关的代表性指南和标准列于表1。

国际干细胞研究学会（ISSCR）是干细胞研究领域最具影响力的国际专业组织之一，其发布的《干细胞研究和临床转化指南》 已被全球广泛采用。2023年6月，ISSCR与全球利益相关者合作发布了《人类干细胞研究应用标准》，旨在提高不同实验室和不同细胞系间研究结果的可重复性。该标准基于先前关于细胞系表征和推荐标准的建议制定，涵盖了干细胞基础表征、未分化干细胞鉴定、多能性分析、基因组表征以及基于干细胞的模型系统等方面的标准。根据ISSCR的标准制定计划，临床标准将于2023-2024年制定完成，届时将提供精准的建议，以简化和促进监管审查、生产制造以及细胞外疗法的规模化生产。

国际标准化组织（ISO）是一个独立的非政府组织，拥有超过170个国家标准机构成员。迄今为止，ISO已制定超过25,000项国际标准，涵盖几乎所有技术和制造领域。ISO/TC276是生物技术技术委员会，致力于生物技术流程的标准化，包括术语和定义、生物样本库和生物资源、分析方法、加工、数据处理和计量。TC276已发布或正在制定多项细胞应用标准，涵盖各种类型的细胞资源、干细胞数据的互操作性、风险管理、生产、包装、运输和分析方法（表4）。其中一些已发布的ISO标准已被中国国家标准直接或修改后采用。

表4：代表性的生物技术ISO标准

与此同时，中国团队为ISO干细胞标准的制定做出了巨大贡献，牵头起草了一系列与干细胞资源相关的标准。

例如，ISO体系中的首个干细胞标准ISO 24603《生物技术—生物样本库—人类和小鼠多能干细胞的要求》在起草之初就采用了中国团队标准T/CSCB 0001《干细胞通用要求》和T/CSCB 0002《人类胚胎干细胞》 。在制定相应的ISO标准时，也参考了中国社会共同体标准T/CSCB 00010《人类自然杀伤细胞》和T/CSCB 00012《人类神经干细胞》的技术要求。

其中，神经干细胞标准ISO 18162:2024《生物技术—生物样本库—多能干细胞来源的人类神经干细胞的要求》已于2024年12月发布。中国国家标准GB/T 40365–2021《细胞无菌检测通用指南》已被转化为ISO技术报告ISO/DTR 4752《生物技术—分析方法—哺乳动物细胞培养中微生物污染检测方法开发和选择考虑因素》。国际和国内良好标准的双向转化和采纳将有效促进干细胞标准化的发展。

5、建立中国干细胞药物标准体系的核心战略思想

建立未来干细胞医学标准体系的核心思想是：在动态发展的领域中，以“基于现有最佳实践、面向未来临床应用”为原则，构建一个覆盖全链条、多维度、且能持续演进的标准化生态系统。 它承认干细胞医学的不成熟性，因此不强求一步到位的完美标准，而是强调一个逐步建立、迭代完善的过程。

标准体系建设的四大支柱

根据内容，未来的标准体系应围绕以下四个关键领域系统性地构建：

1. 流程管理标准化：确保可重复性与安全性

这是标准体系的“骨架”，规定了从细胞采集到临床应用的每一个环节。

• 核心目标：确保干细胞制剂生产过程的一致性、可重复性和安全性。

• 基础：遵循现有的高级别法规（如GMP, GLP, GCP）。

• 特殊性与深化：针对干细胞的特殊性（如对环境敏感），制定更细化的专项标准。内容中列举的环节非常全面，构成了一个完整的生命周期管理：

  • 上游：伦理审查、生物原料采集。

  • 中游：细胞系建立、扩增、鉴定、细胞库管理。

  • 下游：质量控制、产品放行、储存运输。

  • 临床前：药代动力学、药效学、安全性评估。

  • 支撑：信息管理与可追溯性。

2. 质量控制标准化：定义产品的“合格线”

这是标准体系的“心脏”，直接关系到产品的安全性和有效性。

• 核心目标：明确界定影响安全性、有效性和稳定性的关键质量属性，并设定科学的合格标准。

• 关键质量属性：内容列举了非常具体且关键的指标，如细胞活力、纯度、基因组稳定性、无菌性、致瘤性、功能效力等。

• 核心挑战与解决方案：

  • 从属性到标准：不仅要识别属性，还要为每个属性选择最合适的检测参数、建立可靠的方法、设定合理的容差范围。这避免了因标准过严浪费合格产品，或因标准过松放过次品。

  • 强调“功能效力”：特别指出不能仅依赖天然组织的标记物，而必须建立能反映产品预期作用机制的生物学功能检测方法。这是确保临床有效的关键。

3. 分析方法标准化：提供科学的“标尺”

这是质量控制的技术基础，确保所有测量结果可靠、可比。

• 核心目标：为质量控制和过程监控开发并验证可靠、准确、可重复的分析方法。

• 方法开发范围：包括新功能评估方法、样本预处理方法、物料放行和过程控制检测方法。

• 方法开发的十大考量因素：内容详细列出了从法规符合性、特异性、参数选择，到准确性、标准物质、检测限、可操作性、设备可及性、检测时长等全面因素，体现了极高的科学严谨性和实践导向。

• 验证与确认：强调新方法在应用前必须遵循国际（如ICH Q14, Q2(R2)）和国内药典的指南进行严格验证，这是确保数据可信度的生命线。

4. 数据互操作性标准化：构建智慧的“神经网络”

这是未来标准体系实现协同创新和智能进化的关键。

• 核心目标：实现跨机构、跨领域数据的无缝共享、整合与分析，从而挖掘深层知识。

• 驱动力：干细胞生物样本库和临床研究/试验积累了海量数据，但必须打破“数据孤岛”才能发挥其价值。

• 关键措施：对数据共享、存储、分析等常用方法进行标准化。

• 国际视野：积极对接和采纳国际标准（如ISO 8472-1:2024），促进全球范围内的资源共享与合作（如hPSCreg, ISCBI）。

• 长远意义：通过大数据分析，能更深刻地理解细胞特征与治疗效果之间的关系，反过来指导质量标准和流程标准的优化，形成一个正向反馈的循环。

6、总结：如何建立中国干细胞药物标准化的未来体系

综合以上分析，为未来建立干细胞医学标准体系需要：

1. 采取分步走的动态策略：以现有共识和良好实践为起点，依托不断积累的临床试验数据，逐步完善和提升标准。

2. 构建全面的框架结构：以流程管理为纲，以质量控制为本，以分析方法为器，以数据互操作为脉，四者缺一不可，共同构成一个有机整体。

3. 坚持科学与实践相结合：标准的制定必须基于坚实的科学证据（如功能效力检测），同时充分考虑实际生产的可行性和经济性（如方法学的设备可及性）。

4. 秉持开放与合作的态度：在国内，鼓励学界、产业界、医疗机构和监管部门的协同；在国际上，积极对接全球标准倡议，实现数据与资源的互联互通。

通过这种方式建立的干细胞医学标准体系，将不仅是监管的标尺，更是推动整个领域健康、快速发展的加速器和稳定器。

参考资料：[1]：曹杰等 (  2025)。中国干细胞与再生医学标准化。载于：Stacey, GN, Zhao, T. (编)《细胞治疗制造》。实验医学与生物学进展，第1486卷。Springer，Cham。https://doi.org/10.1007/978-3-031-97297-3_3