急性脑梗死（ACI）是导致全球范围内高死亡率与致残率的主要脑血管疾病，其病理基础是血管阻塞导致的脑组织缺血坏死。尽管现有血管再通治疗（如溶栓、取栓）能有效实现血运重建，但对于神经功能的长期恢复往往效果有限。

因此，探寻能够有效促进神经修复的创新疗法成为当前的研究热点。在这一过程中，血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）被证实是参与血管生成与神经保护的关键因子，为神经修复提供了新的靶点。

近年来，干细胞治疗脑梗死展现出巨大的神经修复潜力。其中，神经干细胞（NSCs）能够分化为神经元及神经胶质细胞，直接重建受损的神经结构；而间充质干细胞（MSCs）则通过强大的旁分泌功能，提供神经营养支持并调节局部微环境。理论上，将NSCs与MSCs联合应用，可能通过调控VEGF与bFGF等因子，产生协同增效作用。然而，该联合疗法具体的作用机制尚需深入阐明。

为此，江南大学附属医院急诊科研团队在《World Journal of Stem Cells》上发表了一篇题为《间充质干细胞与神经干细胞联合治疗促进脑梗死神经功能恢复》的研究综述。

该研究系统探讨了NSCs与MSCs联合移植对ACI患者神经功能恢复及血清VEGF/bFGF表达的影响，结果表明，联合治疗能有效上调VEGF与bFGF水平，显著改善患者神经功能与脑组织灌注，且安全性良好。

间充质干细胞联合神经干细胞治疗脑梗死的方法及评估标准

本研究共纳入2022年6月至2023年6月收治的156例ACI患者，并随机分为两组：对照组（n=78）接受基于《中国国家临床实践指南》的标准综合治疗；观察组（n=78）则在标准治疗基础上，增加NSCs与MSCs联合移植。

具体方案为：通过腰椎穿刺鞘内注射，第1周注射NSCs（5×10^6个/次），第2周注射MSCs（1×10^7个/次），每周1次，交替进行。治疗以4周为一个疗程，共进行3个疗程，疗程间隔3个月。治疗期间，所有患者均接受免疫调节与生命体征监测，并完成为期6个月的随访。

研究采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）与Barthel指数（BI）分别评估神经功能缺损程度与日常生活活动能力。同时，通过脑磁共振灌注/弥散成像技术定量分析脑血流灌注变化。

临床疗效依据NIHSS评分降低幅度划分为痊愈、显效、有效及无效四个等级，并以总有效率（痊愈+显效+有效）作为综合疗效判定指标。此外，研究还动态监测了患者血清VEGF与bFGF水平，并记录所有不良事件。

间充质干细胞与神经干细胞联合治疗脑梗死的结果

血清VEGF/bFGF表达与NIHSS评分相关性见图1。根据研究结果，间充质干细胞（MSCs）与神经干细胞（NSCs）联合治疗脑梗死取得了积极的临床疗效。提示VEGF、bFGF表达水平越高，神经功能缺损程度越轻。由表2可知，观察组总有效率明显高于对照组（85.9%vs69.2%）表1。

图1：急性脑梗死患者治疗前血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子表达与美国国立卫生研究院卒中量表评分的关系。

表1：对照组与观察组临床疗效比较， n（%）。

在神经功能方面，由表2可知，两组治疗前脑灌注、BI及NIHSS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分显著低于对照组，而评估日常生活能力的Barthel指数（BI）和反映脑部血供的脑灌注评分则显著高于对照组，表明联合干细胞治疗在促进神经功能恢复、提高生活自理能力和改善脑部血液循环方面均优于单纯标准治疗。

表2：治疗前后神经功能指标比较。

如表3所示，该疗法的有效性可能与激活相关神经营养因子有关。研究显示，治疗后观察组患者血清中的血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平显著高于对照组，且这两种因子的表达水平与NIHSS评分呈负相关，即因子水平越高，神经功能缺损越轻。

表3：2组血清血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子表达量比较

在安全性方面，干细胞移植仅引起少数患者出现一过性发热、躁动或头痛等轻微反应，均得到缓解，在6个月的随访中未发现头颅MRI或血液生化等指标的异常。

为什么要选用间充质干细胞联合神经干细胞治疗脑梗死？

选用联合治疗方案是基于两种干细胞的互补作用，旨在实现“标本兼治”的协同效果。神经干细胞是修复神经结构的理想细胞源，能够直接分化为神经元和神经胶质细胞，替代受损的神经细胞，直接重建神经网络。而间充质干细胞则主要通过强大的旁分泌功能，分泌多种神经营养和免疫调节因子，为神经修复创造一个良好的微环境。

因此，将两者联合使用，NSCs负责“搭建结构”，MSCs负责“改善土壤”，理论上可以更有效地应对脑梗死后的复杂损伤。

间充质干细胞联合神经干细胞治疗脑梗死的机制是什么？

其核心机制是两种干细胞通过旁分泌和信号通路激活产生的协同效应。具体而言：

MSCs的作用：它们大量分泌血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子等关键因子。VEGF主要通过HIF-1α等通路促进缺血区的新血管生成，改善血液灌注；同时通过激活PI3K/AKT通路抑制神经元凋亡。bFGF则通过激活MAPK/ERK通路，促进神经元存活、轴突再生和神经网络重建，并抑制有害的炎症反应。

NSCs的作用与协同：NSCs在分化为神经细胞的同时，其分泌的因子也能上调bFGF的表达，并增强MSCs的存活与功能。反过来，MSCs提供的VEGF、bFGF等因子为NSCs的存活、分化和整合提供了优越的微环境保障。这种相互促进的关系共同推动了血管生成、神经保护、抗炎和神经网络修复。

间充质干细胞联合神经干细胞治疗脑梗死为患者带来了哪些改善？

该联合治疗为患者带来了多方面的临床改善。在功能恢复上，接受联合治疗的观察组患者美国国立卫生研究院卒中量表评分显著降低，Barthel指数显著提高，这表明他们的神经功能缺损程度明显减轻，日常生活自理能力得到增强。

在病理生理层面，患者的脑血流灌注情况得到改善，这得益于治疗促进的血管新生。所有这些改善的生物基础是患者体内VEGF和bFGF这两种关键修复因子水平的显著提升。

此外，治疗安全性良好，仅少数患者出现短暂且可缓解的发热、头痛等反应，长期随访未发现严重不良反应。

结论

本研究表明，NSCs与MSCs联合治疗能通过上调VEGF与bFGF的表达，有效改善ACI患者的神经功能、脑血流灌注及日常生活能力，临床疗效显著且安全性可控。

该方案为脑梗死的神经修复治疗提供了新的循证医学依据与方向。未来研究可通过扩大样本量、延长随访时间及深入探索分子机制，进一步验证其长期疗效与临床应用价值。

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